有之以为利，无之以为用

夏普莱斯与同行进行学术交流。林芳摄

昨天，2001年诺贝尔化学奖得主巴里·夏普莱斯与中科院上海有机化学研究所签约，今后5年，他每年至少有一个月在上海工作。他的到来，让上海的化学家们都非常激动，因为“他的学问已经进入了哲学的境界”，有机所党委副书记胡金波说，夏普莱斯能来工作，将会给年轻人带来深刻的影响———什么才是真正的原创思维，怎样大胆地否定自己过去的成就，在别人忽视、认为不可能的地方，寻找改变世界的发现。

签约之后，夏普莱斯接受了本报记者的专访，讲述了他对“点击化学”背后的哲学理解。

“结合”带来丰富可能性

75岁的夏普莱斯有着孩子般的率真，他吃饭会用手抓，每天想睡就睡，醒着就不停工作，一点不在意三餐时间。在任何时候，他痴迷的都是化学，不管聊什么话题，三句之后必然回归到化学，尤其谈到他提出的“点击化学”，更是手舞足蹈，滔滔不绝。

“connection(连接)”是他最喜欢提到的一个词。在夏普莱斯看来，这就是世界的关键词，分子与分子之间有结合，人与人之间也有结合，结合的丰富可能性，带来了这个五彩缤纷的世界。而化学，则是让物质之间产生更多结合的科学。“连接”和“功能”，就是化学的两个关键词。

“过去一百多年，有机化学家都被碳-碳键牵着鼻子走，可当我们把目光转向碳-杂原子，会突然发现很多反应并不需要耗费那么多能量。”夏普莱斯说，像蛋白质、DNA这些生命分子，只有很简单的几种分子，以不同的序列，在温和的反应条件下被连接起来，这其中的奥妙在哪里?

转变思路之后，就在2001年获得诺奖之前，他已经抛开了后来为他带来诺奖荣耀的催化不对称氧化反应，坚定地开始探索“点击化学”：它似乎可以把世间任何两个分子连接在一起，而且条件温和，针对性强，“就像拳王阿里，好似蝴蝶一样飘在半空中，一旦出拳，就如蜜蜂盯人一样又准又狠”。

没人想到过可以做，也不知道为何不能做，夏普莱斯去尝试了，在化学界引发了可能是划时代的变革。他当年获得诺奖的不对称催化论文，到现在的引用量也不过两三千次，而“点击化学”的两篇关键论文引用量如今已超过16000次———因此有化学家预测，他再次获得诺奖，只是时间问题。

曾每天读一小时《道德经》

夏普莱斯非常欣赏老子　《道德经》里的一句话，“故有之以为利，无之以为用”。他觉得，这句话道出了“点击化学”中的哲学真谛：碳-杂原子的结合，看起来似乎没什么用处，因为平时它们不会反应，可就因为这种“不反应”，当它们带上特殊的官能团后，就会具有很高的选择性———在他正在研究的第二代“点击化学”反应中，带上硫氟基团的小分子，可以精准识别出能与之结合的蛋白质，并形成相当稳固的共价键。

“这对新药研发来说，简直是天大的福音。”曾作为夏普莱斯的博士后，完成了第二代“点击化学”反应的有机所董佳家研究员解释，因为现在寻找新药候选分子好比大海捞针，只好让一个蛋白质当靶标，拿千千万万个小分子一个个试过来，而新的“点击化学”反应，就相当于让小分子变成鱼饵，直接把“合拍”的蛋白质给“钓”出来———这意味着新药研发可以大大提速。

所以，在夏普莱斯的打算中，实验室建立后，他将发展新的基于气体的“点击化学”反应，并寻找合作伙伴，把新反应用到高分子材料合成、小分子生物探针以及新药设计上，在免疫学、肿瘤治疗等方面开拓应用前景。

第二代“点击化学”很可能在化学界掀起一波新的浪潮，而中国有可能是最好的实施地方。

“我曾经每天读一小时《道德经》，玩味其中的哲理。”他说自己非常喜欢中国文化，尤其是可以团结很多人的家族观念，“这种力量很强大，可以做成很多事情。”可他不喜欢中国文化中论资排辈的部分，他看到年轻人的想法经常被教授阻止，对此颇为不解，“连自己的观点都应该去质疑，更何况是别人的”。