精准扼杀“隐性遗传病因” 阻断染色体平衡易位遗传

本报讯　(记者陈青)记者昨天获悉，全球首批成功应用“胚胎植入前单体型连锁分析”(PGH)的试管婴儿在复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心出生。该技术能够精准阻断染色体平衡易位向下一代遗传传递，是国际生殖医学领域又一大重要突破。据悉，目前已有9名在集爱接受该技术治疗的染色体平衡易位携带者成功生育了健康宝宝，还有2名将于3月分娩。

有一种“隐性遗传病因”携带者，外貌、智力和发育都正常，却会在生育过程中屡屡碰壁：反复流产、不孕不育，甚至生出异常胎儿……若不是经历了4次不明原因的反复流产，已结婚7年的张晴不会发现，自己就是这种“隐性遗传病因”——染色体平衡易位的携带者。

经集爱中心检测证实，张晴和她的父亲都是染色体平衡易位携带者，即张晴的染色体平衡易位遗传自其父亲，张晴的反复流产其实都因此造成。

平衡易位是一种常见的染色体结构异常，由两条不同染色体发生断裂重接形成，可能是家族遗传，也可能是新发的，在正常人群中有0.16%至0.20%的发生率，在反复流产或者试管婴儿反复种植失败的患者中发生率则高达5%至9%。

来到集爱中心后，33岁的张晴取得21枚卵子，配成了11枚有效胚胎，并通过全基因组单体型连锁分析技术筛选出了1枚染色体完全正常的囊胚。这枚胚胎被种植进张晴的子宫后顺利“开花结果”，同时，她的家庭易位染色体向后代传递的可能性被彻底根除。

像张晴一样的染色体平衡易位携带者还有很多，由于莫名的反复流产或长期不孕，她们经受着巨大的身心压力。目前临床治疗上，主要是通过植入前诊断技术——“第三代试管婴儿”，来挑选拷贝数正常的胚胎进行移植，以降低流产风险。但是，使用传统技术治疗，这些接受治疗者仍有约50%的几率生育平衡易位子女，他们长大后将再次承受反复流产、死胎、生育畸形儿等风险。

集爱中心经过近两年的努力，开发出全基因组“PGH”方法，通过定位胚胎是否携带易位染色体单体型以及易位断裂点区域是否发生同源重组，来判断胚胎的染色体状态，成功实现了正常型胚胎和易位型胚胎的精准区分。该技术在研究阶段得到了复旦大学遗传工程国家重点实验室及遗传与发育协同创新中心卢大儒教授的指导。