揭秘克隆猴：新药研发试验迎来“灵长类时代”
▲护理员抱着体细胞克隆猴“中中”和“华华”
两只可爱小猕猴的降生，为人类新药研发和脑科学研究，带来了更好的模式动物。今天凌晨，国际著名学术期刊《细胞》杂志发表上海科学家的重磅成果，同时宣告了一个崭新时代的诞生：几年后，一大群具有相同遗传背景的实验猴，将成为生命科学实验和新药研发的人类新替身。
体细胞克隆猴，非你不可
将于2月8日出版的纸质版《细胞》杂志，世界首批体细胞克隆猴的诞生，将作为封面文章发表。
《西游记》的故事可以说是表现体细胞克隆最贴切的一个典故：毫毛来自孙悟空的身体，是一种分化定型的体细胞；但它却变出了一群小孙悟空，即从一个体细胞发育成了一个完整个体，猴子猴孙长得一模一样，代表它们具有相同的遗传背景；吹一口气就变出来，说明它们繁殖迅速。
“全世界的神经科学家和药企都在期盼它们的出现。”中国科学院院士、神经所所长蒲慕明说，脑科学发展到今天，小鼠大脑与人脑的区别太大，已无法胜任很多实验任务，无论是新药研发还是科学研究，都需要发展出更接近人类的非人灵长类模式动物。
▲克隆猴“中中”和“华华”在中科院神经科学研究所非人灵长类平台育婴室的恒温箱里（中科院神经科学研究所提供）
可是，用胚胎克隆猴子，就像撞大运，因为受精卵分裂很快，科学家无法保证胚胎中的每个细胞都被准确编辑。而且，现在的基因编辑技术还无法让基因“百发百中”，总有一些基因会误插到不该去的区域，由此产生的后代无法保证其基因的一致性。但体细胞克隆可以做到。
2012年，就在体细胞重编程技术获得诺贝尔生理和医学奖的那一年，蒲慕明在一次学术会议上决定：再难也要把体细胞克隆猴做出来!不突破这个瓶颈，脑科学的大科学计划很难实现。
本土年轻科学家打破“做不出”断言
“其实，人们用小鼠来做新药研发试验，也是情非得已。”论文通讯作者、神经所研究员孙强介绍，由于猕猴的传代周期长达4至6年，而建立一个基因体系的模式动物需要繁殖近20代，相当于要花费百年时间，谁也等不起。改用体细胞来繁殖，猴子的繁殖周期可以缩短到8至10个月。
过去二十年，世界上很多优秀的生命科学实验室都尝试过，很多连囊胚都很难获得，最好结果是体细胞培育的胚胎在怀孕81天时流产。不少实验室甚至断言，灵长类动物根本无法用体细胞克隆。
然而，孙强和当时还在读硕士二年级的刘真却接下了这个“不可能的任务”。在这五年里，他们仔细探索每个步骤，终于找到了让猴子的体细胞顺利变成胚胎的路径：猴子的卵细胞特别容易被激活，一旦激活就会开始细胞分裂增殖，所以必须要小心将卵细胞去核，而不去激活它；将准备好的体细胞染色体迅速植入去核卵细胞中，但要尽量减小对卵细胞的损伤；他们尝试了很多种方法，才发现了两种酶具有最高的胚胎发育率……
从去年12月22日收到稿件，到今年1月17日正式接收，《细胞》杂志如此迅速的发稿速度，足见这项研究对生命科学界的震撼力。
保护金丝猴，或许可以靠克隆
这两只小猴子太珍贵了：在它们之前，不知有多少个胚胎夭折。去年8月，就曾有两只体细胞克隆猴降生，但它们的生命仅分别持续了3小时和30小时，其中一只出生后无法进行肺呼吸。科研人员深度冷冻了它们的遗体，以备进行更详细的病理研究，探索体细胞克隆灵长类动物的更多问题。
▲克隆猴“中中”和“华华”得到精心照料（中科院神经科学研究所提供）
克隆“中中”和“华华”的体细胞，分别来源于6岁和12岁的健康猕猴。刚出生时，它们每天只喝一二毫升奶，现在一顿喝25毫升奶，一天喂五顿。每个要接近它们的人，先要进行“胸透”检查，确认没有肺部感染，再穿上包裹严实的隔离服才行。
孙强透露，除了食蟹猴，现在还有恒河猴“孕妇”在这个平台“待产”。未来，他们还将探索更多非人灵长类动物的体细胞克隆，“说不定保护濒危动物金丝猴，也可以用上这个方法。”孙强说，现在仅仅是一个开始。
责任编辑：李晨琰
*独家稿件，转载请注明出处。丨摄：谢震霖