基因治疗让根治血友病呈现曙光

血友病是常见的遗传性出血性疾病，临床上分A、B两类，分别是凝血因子Ⅷ和Ⅸ缺陷所致。

该病发病率约1/5000个出生男性，A型发生率是B型的约五倍。

因此，血友病并不罕见，作为病患或家属，需要注意一些日常治疗与家庭调理要点。

【出血症状】

根据体内凝血因子Ⅷ/Ⅸ缺陷缺乏的程度不同，患者以轻重不等的自发性或创伤后出血倾向为表现，主要出血部位是关节、肌肉和实质性脏器，皮肤黏膜也可有出血症状。

【出血治疗】

血友病患者出血，一般的止血制剂无效，必须及时注射凝血因子Ⅷ或Ⅸ制剂。根据出血的严重程度和出血部位，凝血因子的使用量有较大区别。应注意的是，血友病患者出血，应尽早输注相应的凝血因子制剂。若一味拖延治疗，会加重出血，延迟康复，并使治疗费增加。国外推崇患者在家庭实施凝血因子自我注射，往往会起到较好的治疗效果。

【预防治疗】

重型血友病患者在没有出血的情况下，定期输注所缺乏的凝血因子，使其血浆凝血因子活性由重型变为中型，可极大改善出血症状，减少出血次数。国内外的经验均证实该措施是极有效的。成功实施预防治疗的患者，其关节、肌肉、内脏出血的发生几率大大减少，生活质量明显提高。

【制剂安全性】

目前，凝血因子Ⅷ或Ⅸ制剂分别有基因重组和血浆提纯两种产品。在输血相关疾病传播方面，目前的制剂均被证实是安全的。文献报道，约30%重型血友病A的患者，由于输注凝血因子Ⅷ制剂，可以产生后者的抗体；血友病B患者因输注凝血因子Ⅸ制剂，抗体产生的几率较小。抗体一旦产生，可以导致常规剂量的治疗无效。

【非因子替代治疗】

对轻型的血友病A患者，可选择出血时静脉点滴化学合成药物1-去氨基-8D-精氨酸加压素　(DDAVP)　治疗，达到止血作用。

【外科治疗】

血友病患者　(尤其是重型)　可以出现关节、肌肉畸形，内脏器官反复出血黏连、移位甚至影响功能的情况。在积极的凝血因子补充治疗下，可以实施外科手术，以使患者相应的功能得到恢复。

【预防接种】

血友病患者可以接受预防接种，所不同的是接种后按压的时间要比普通孩子长。

【肌肉注射】

血友病患者应该尽量避免肌肉注射，因后者极易导致注射局部血肿的形成。若需注射给药，一般可以选择静脉点滴途径。

【体育锻炼】

适宜的体育锻炼对血友病患者改善症状、提高关节和肌肉的功能是必须的。血友病患者最适合的体育运动项目是游泳和骑自行车。

【优生优育】

凝血因子Ⅷ或Ⅸ基因定位于X染色体上，男性和女性分别有1条和2条X染色体。故血友病一般是男性发病；女性虽然只是携带致病基因，不发病，但可以将致病基因传给男性的后代，导致其发病。

因此，对血友病家族中有生育愿望的女性实施基因诊断，可以明确其致病基因携带状况。若为致病基因携带者，可以在中孕期实施产前诊断，从而阻断患儿的出血。

此外，辅助生殖技术与基因诊断技术使胚胎水平的基因筛查成为可能，这就是所谓的植入前基因诊断：在胚胎形成后，通过基因检测，选择健康的胚胎植入母亲子宫，可以从根本上杜绝致病基因的遗传。

【根治的曙光】

近年，应用重组腺相关病毒载体将具有编码高凝血因子表达特性的凝血因子Ⅷ或Ⅸ基因导入患者体内的血友病基因治疗获得极大成功。其中，血友病A患者基因治疗的临床试验在长达19个月的观察期中，患者凝血因子Ⅷ表达水平接近正常，几乎无出血症状。在应用高凝血因子Ⅸ PADUA突变的血友病B基因治疗方案，单次注射治疗后，使10名患者体内凝血因子Ⅸ的稳定表达已经超过78周。

罹患血友病是不幸的，但又是幸运的。因为，该病可防、可治，疾病治愈的曙光已呈现。

(作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院临床检验科主任、主任医师)

文：王学锋

编辑：朱颖婕

责任编辑：顾军

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