日前，君实生物与中国科学院微生物研究所共同开发的重组全人源抗SARS-CoV-2单克隆抗体注射液（JS016）获批进入Ⅰ期临床试验阶段，于6月7日在复旦大学附属华山医院Ⅰ期临床研究中心完成了首例受试者给药。记者今天获悉，该项目进展顺利：第一个剂量组4例受试者均已顺利完成了给药，目前情况良好。这是全球首个在健康受试者中开展的新冠病毒中和抗体临床试验，JS016也是中国最早进入临床试验阶段的新冠病毒中和抗体。
图说：第一位受试者给药 院方供图
今年1月，华山医院Ⅰ期临床研究中心（虹桥院区）投入使用，随着疫情防控进入常态化，常规临床试验工作逐步恢复正常，除了开展JS016的研究之外，中心下一步还将推进新冠疫苗的临床试验工作。
审批经历“超音速”
华山医院张菁教授和张文宏教授联合主持的中和抗体临床试验项目，通过健康受试者静脉输注JS016后的耐受性、安全性和药代动力学特征及免疫原性的研究，为探索JS016在人体中抗新冠病毒的治疗与预防效果提供依据。
张菁告诉记者，JS016有别于新冠疫苗，其主要以治疗为主，是国内首个进入临床试验的中和抗体药物，是从康复期病人体内快速筛选并在体外重组表达具有高度病毒中和能力的全人源单克隆抗体。
在与病毒赛跑的过程中，速度成为全球抗疫的关键词。张菁介绍，该临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，从审批到项目推进，可谓分秒必争。6月4日华山医院伦理委员会召开紧急会议审查该项目，经过谨慎论证后，获得有条件批准；6月5日晚上获得了国家药监局应急批准件后，当晚又通过了人类遗传资源办公室的审批；在政府部门高效率指引下，华山医院伦理委员会连夜启动快审， 6月6日一早下达伦理正式批件。上海君实生物制药公司紧急紧锣密鼓准备试验用物资，华山医院研究团队在各部门通力协作下，短短24小时内就完成了受试者筛选及入组。
图说：中和抗体临床试验项目研究团队
“在过去，我们尚无一个临床研究项目如此之快，这次快马加鞭，也正体现了政府、科研人员和从事临床研究人员战胜病毒的信念和勇气。”张菁说。
没有受试者就没有药物问世
任何一种药物的上市，都必须经过临床试验，形容这种过程是“伟大而艰难”一点也不为过。
什么叫临床试验呢？张菁解释说，“神农尝百草”就可以理解为最早、最原始的药物临床试验。医学发展飞速的今天，药物临床试验已经有了一套完善的体系。“一个药物到患者能够使用已经经历了药物筛选、非临床研究、临床试验等漫长而复杂的过程，只剩下不到1%的药物研发成功可以为患者使用。”张菁表示，通俗点说，在临床试验前，药物要先在动物中进行系统的临床前毒理实验，找到有害作用剂量水平、有效剂量水平等一系列指标。到了临床试验阶段，根据临床前的动物安全性和有效性实验数据推算首次用于人体起始剂量、设计不同剂量水平的临床试验，寻找人体中安全、有效的剂量范围。
药物临床试验不仅要遵循科学性原则，还要遵循伦理原则、国家现行药品管理法、人类遗传等法律法规，遵从药物临床试验质量管理规范（GCP）原则。临床试验中最重要核心是保证药物临床试验过程规范，数据和结果的科学、真实、可靠，保护受试者的权益和安全。
临床试验的开展需要国家批准，临床试验分为I、II、III期，这三期临床试验依次实施，完成后向药监部们申请上市，经审核获批后，才能上市，给患者用，新药批准上市后的临床研究，称之为IV期临床试验。其中，I期临床试验往往难度最大，面临的风险也最高。
图说：I期临床研究中心
受试者一般分为健康受试者和患者两种。每一个新药面世的背后，都有着无数受试者的伟大付出。“新药的临床试验，还是存在一定的风险。”张菁说，同样作用机制的药物会产生不同的可预期或者不可预期的临床或者实验室检查异常的不良反应，例如过敏、恶心呕吐等。本着对生命的敬畏态度和科学研究的严谨作风，研究人员会认真记录每一项受试者自诉不适或实验室检查项目并进行评估，判断是否与研究药物有关，这些内容最后很可能会出现在药物上市后的说明书中。
受试者的安全是首要的
受试者参加药物的临床试验固然有风险，但这种风险其实也是可控的。张菁说，临床前会最大程度从动物身上发现药物安全隐患，从而最大程度淘汰掉一个不安全、疗效不佳的新药。临床试验中，研究者会根据药物的特性以及临床前动物实验中观察到的安全性数据，充分讨论药物在临床试验中可能出现的风险，严格制定风险管理计划，在尽可能控制风险的情况下进行临床试验。同时，从伦理角度来讲，临床试验必须得到伦理委员会严格审查批准后才能开始实施。
在临床试验实施过程中，受试者从知情同意、筛选、给药、给药后观察、随访等各个环节，均有经过培训的专业医生、护士等给予密切观察，一旦有任何不良事件发生，研究人员都会及时给予处理及治疗。
科学严谨，不断提高研究水平
华山医院Ⅰ期临床研究工作的开展始于上世纪60年代，上世纪90年代设立了12张床位专用于抗菌新药Ⅰ期临床研究，2008年扩建。2017年，华山医院Ⅰ期临床研究中心正式成立。半年前，Ⅰ期临床研究中心（虹桥院区）也投入了使用。至今，Ⅰ期临床研究中心已完成和在研40余项临床试验项目，接受核查的临床试验项目均已通过。张菁说，受试者的安全与权益高于一切，正是他们的甘于奉献才换得新药的不断问世和现代医学的发展。研究者对每一个项目进行严格的风险管控，为每一位受试者的安全保驾护航。
在今年1-4月疫情期间，尽管临床试验没有开启新项目，但是工作没有一刻停止，临床试验中有些受试者无法来院进行随访，采取电话随访、微信每日询问等多种方式关心健康状况。在疫情防控常态化后，中心马上启动了2项创新药的I期临床试验，除此之外就是备受关注的新冠疫苗和中和抗体的临床研究。张菁说，疫情防控形势仍然复杂严峻，抗新冠病毒药物、疫苗和生物制剂等研发迫在眉睫。“国内许多科研单位、制药公司及医疗机构都在涉足相关药物的研发和临床试验。任何一项临床试验都必须是严谨科学的，是以解决民生需求为根本目的的。现阶段，研发人员、监管人员仍在不断努力提高研发和监管水平，将助力上海加快建设具有全球影响力的科技创新中心和亚洲医学中心城市的进程。”
首席记者 左妍