来源/院方供图
7年前，58岁的李阿姨被确诊为卵巢癌IV期合并肺部转移，虽通过手术尽可能切除了肿瘤病灶，但后续还将进行系列化疗。经病友介绍，李阿姨得知复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科有一种“三步化疗”的方法，决定前往咨询。专家评估后，认为她的病情符合“三步化疗”的治疗指征，予以该方案治疗。几年过去了，令李阿姨担心的复发并没有发生，她体内的病灶也已经控制。
李阿姨的情况并非个例，已经有一批晚期卵巢癌患者在肿瘤医院妇科肿瘤团队“三步化疗法”中获益。据初步统计，接受“三步化疗”的晚期卵巢癌患者，中位无病进展期较传统对照组显著延长达11.6个月。
“卵巢癌的致死率位居女性生殖系统恶性肿瘤的首位，超过70%的患者确诊时已经是晚期，” 中国抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华教授表示，“手术和一线化疗是晚期卵巢癌的主要治疗方法，但即便如此，90％以上的患者会在5年内复发。国际专家学者研究认为，卵巢癌患者一线化疗后，可以继续接受某一种药物持续应用。肿瘤医院妇科肿瘤诊疗数据也支持这种推迟卵巢癌复发时间的尝试。”
多年前，肿瘤医院妇科肿瘤团队发现，一些晚期卵巢癌患者在接受6个周期为一个步骤，共3步18个周期的“三步化疗”方法后，5年复发率只有20%，而未接受上述治疗方案的类似患者5年复发率达到90.4%。
相比于传统方案，“三步化疗”方案在一线方案基础上再添两个步骤，创建了“三步化疗法”：首先采用传统卵巢癌一线标准化疗，消灭对紫杉醇铂类化疗药物敏感的癌细胞；接着采用与一线化疗不同的药物化疗，补充消灭紫杉醇铂类化疗药物不敏感的癌细胞；最后再次采用铂类化疗药物进行第三步化疗，消灭可能存在的休眠状态进入细胞周期的癌细胞。
“‘三步化疗’法是肿瘤医院妇科肿瘤团队结合多年治疗经验独创的一种化疗方案，”吴小华表示，“根据癌细胞的特性和晚期肿瘤患者术后不同阶段的状态，分层次予以不同的化疗方案，逐步消灭可能残存的癌细胞，降低复发风险。”
为进一步验证有效性，肿瘤医院妇科肿瘤团队开展了一项随机对照研究，纳入了130例IIIC/IV期卵巢癌病例，比较完成满意减灭术后采用“三步化疗”和传统卵巢癌标准化疗方案的疗效和安全性。据初步统计，接受“三步化疗”的晚期卵巢癌患者中位无病进展期21.7个月较传统对照组（中位无病进展期10.1个月）显著延长达11.6个月。目前该项总生存期等结果还在进一步观察中。
“三步化疗”法行之有效的背后，是肿瘤医院妇科肿瘤专家团队的通力协作。吴小华说，“中晚期卵巢癌往往已经发生多脏器转移，通过外科手术尽可能切除肉眼可见肿瘤是中晚期卵巢癌患者获得长期生存的重要因素。”
肿瘤医院在全国范围内率先引入一套卵巢癌可切除性评价方法：所有初治卵巢癌患者先进行影像学评估，根据标准评分，选择相应的治疗方式。凭借多学科团队优势，医院妇科肿瘤团队年卵巢癌手术超过1000例，且多脏器联合手术患者比例持续升高，将“满意的肿瘤细胞减灭术”目标提升至“完全切除”，确保卵巢癌联合治疗方案发挥更大效果。
吴小华介绍，在国际晚期卵巢癌术后维持治疗领域，靶向药物PARP抑制剂维持治疗应用广泛，但该方案仅限于基因存在BRCA突变的患者，且费用高昂。相比之下，“三步化疗法”采用的化疗药非常便宜，适用更多患者。但国人卵巢癌RRCA基因图谱研究方面长期存在空白，能否绘制出国人卵巢癌BRCA基因突变特征以分类而治？
吴小华团队在2014年在国内发起卵巢癌BRCA突变率的多中心研究，通过对826例卵巢癌患者的遗传基因检测后发现，国人卵巢癌患者中BRCA突变的概率高达28.5%，这一数据超出西方人群的平均突变率，为国内遗传性卵巢癌的研究提供了最宝贵的一手资料，也为“三步化疗法”的研究提供了基础研究数据。
通讯员 王广兆 温灏 记者 左妍