流行病调查数据显示，原发性肝癌是我国第4位的常见恶性肿瘤和第3位的肿瘤致死原因，每年新发病例约46.6万。早期肝癌5年存活率50-60%，晚期肝癌中位生存期1年。 近日，由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队与科济生物医药（上海）有限公司创始人、CAR-GPC3 T细胞的发明人李宗海教授团队共同合作完成的全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果在线发表于《临床癌症研究》(Clinical Cancer Research)。
研究成果聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究，是全球首个靶向GPC3基因的CAR- T细胞治疗肝细胞癌的临床试验报告。仁济医院肿瘤介入科施东华博士和史摇平博士为第一作者，李宗海教授和肿瘤介入科翟博教授为通讯作者。
图说：医生与患者沟通 来源/医院供图
有一名接受CAR-T治疗的晚期肝癌患者无瘤健康生存近5年，定期复查体内均未发现活性病灶，肿瘤标志物指标正常，这位患者2015年7月正式入组相关CAR-T细胞治疗。翟博认为，大多数患者确诊时已是中晚期，可能失去外科手术机会。尽管局部消融、肝动脉栓塞化疗等介入治疗为失去手术机会的肝癌患者带来了新的治愈可能，但是晚期肝癌患者复发和转移率高，必须不断研发更多高效、低毒的全身治疗手段。
近年来，CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法成为全球肿瘤治疗研究的重点和热点。CAR-T中文名叫做“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”，简单说，T淋巴细胞具有免疫活性，好比人体内的军队，是杀灭肿瘤细胞的主力军。CAR是一种分子修饰物，其装备了能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其他分子等武器，能带着T淋巴细胞精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞，同时又不损害人体正常细胞。
2015年，由翟博教授牵头，上海科济生物公司与仁济医院合作，在全球率先开展了以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期HCC的临床试验，治疗了13例GPC3表达阳性的晚期HCC患者，治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。
翟博指出，该研究还有很多需要完善之处，未来要走的路还很长，但这毕竟为CAR-T细胞治疗肝细胞癌等各种实体瘤积累了宝贵经验，同时也表明CAR-T细胞的确有可能给部分肝癌患者带来长期获益。
据李宗海介绍，GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70%-80%的HCC中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。李宗海表示：“这是全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞的临床研究，特别感谢所有患者及家属的理解和信任，没有他们的勇敢尝试，这些原创性产品是不可能推进的。”
通讯员 袁蕙芸 记者 左妍