因为多发性骨折、走路摇摇晃晃，月月（化名）跟着爸妈一路从北方到南方这样地看病，四五年的时间在不同的科室兜兜转转，检查报告厚厚一叠，直到最终化成一纸诊断：X连锁低磷性佝偻病（XLH），一种大多数人都没有听说过的罕见病。尽管如此，但月月的母亲表示，“有了一个说法，至少可以不用再东奔西跑了。”
“诊断难是所有罕见病患者遇到的第一大问题，诊断周期往往超过五年以上，一个孩子病了，一家人陪绑，对家庭来说是很大的消耗与折磨。”复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科主任罗飞宏教授表示每次看到类似病例，内心都无法平静。
目前，国际确认的罕见病约有7000多种，例如“瓷娃娃”“渐冻症”，但还有很多鲜为人知的罕见病，比如X连锁低磷性佝偻病（XLH）。而相比很多罕见病，XLH的患者又算是幸运的。今年1月5日，国家药品监督管理局（NMPA）批准上市一款新药，为XLH的治疗带来革命性改变。
漫漫确诊路
“佝偻病”，普通人听起来脑海中立马联想到的画面是“驼背”，并不会与罕见病划等号。尽管也带着“佝偻”二字，X连锁低磷性佝偻病的患者人生变得异常艰难。
“起初，家长会发现孩子走路跟小鸭子一样，双腿外翻，或者走不稳，步态摇摆，很多人会误以为这是孩子学步期的正常表现。但随着孩子岁数渐长，‘小鸭子走路’的摇摆步态没有缓解，反而愈演愈烈，孩子很容易摔跤、骨折……其实孩子全身发育都不好，走路困难只是外在表现。”罗飞宏教授说。
低磷性佝偻病是一组由于遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性罕见疾病，具有较高的致残、致畸率，被纳入《第一批罕见病目录》第51号罕见病。X连锁低磷性佝偻病（XLH）是低磷性佝偻病最常见的一种，约占遗传性低磷性佝偻病80%。
XLH是X连锁显性遗传疾病，由PHEX基因突变功能缺失，导致成纤维细胞生长因子23（FGF23）产物过量引起，是一种罕见的遗传性慢性进行性骨骼肌肉疾病，国外报道患病率约为1/20000-1/60000。
罗飞宏教授经手的儿科内分泌疑难杂症很多，对低磷性佝偻病患者，让他尤为感慨的是，“这些孩子的求诊之路非常漫长。有一个孩子到我这里看病时已经9岁，整个人无法站立，是父母推着轮椅进来的。自打出生后不久，他就跟着父母到处看病，不仅跑了很多医院，还跑了很多不同的治疗科室，骨科、神经内科、心内科、肾内科……因为XLH可能累及骨骼、肾脏等脏器。焦虑的家长不了解这种疾病，只能根据孩子的症状到不同的科室求医，而大部分医生对这个疾病也很陌生，因为实在罕见。”
目睹着这个家庭的艰辛和孩子的痛苦，罗飞宏内心十分沉重，“智商没问题，肢体严重残疾，到处就医，可就是不知道是什么病。好在这个孩子还是幸运的，在我们这里确诊时病情还不是很严重，给予大量补磷等对症治疗后，虽不能完全纠正他变形的骨骼，以及仍无法解决他生长发育的问题，但至少延缓了骨骼畸形的进展。然而，很多孩子没有月月这样的幸运，步履蹒跚甚至丧失运动能力将伴随其一生。”
寻找更有效的药物
诊断难是罕见病面临的共性问题，而导致XLH患者延迟诊断的主要原因是临床医生对低磷性佝偻病的认知不足。常常把XLH与缺钙、缺维生素D等导致的佝偻病相混淆，造成漏诊或误诊。罗飞宏在诊室里见过七八岁的孩子到处求医，但腿部已严重畸形，肾脏也受到一定程度的损害；还有的孩子裹着夹板、做矫形手术，被当成骨骼畸形治疗……每个XLH孩子，经历的诊断及治疗，过程都非常艰辛。
随着XLH疾病认识提高，即使确诊后，治疗难紧随而来。以往，由于缺乏有效的特异性药物，绝大多数患者得不到行之有效的治疗，只能采用对症治疗。比如，通过频繁服用磷剂和活性维生素D，或者进行手术治疗，但效果均有限，同时存在并发症的风险。
由于XLH是一种致残、致畸的罕见病，在儿童早期即发病，患者成年后往往会丧失工作能力，并需要家庭人员的照顾和看护，增加家庭的经济负担。不仅如此，XLH还是一种遗传病，会遗传给下一代，在孩子确诊后，医生往往会发现其妈妈、外婆也都是这个病。有文献曾报道过一家6口人均为低磷性佝偻病。
渴望更有效的治疗药物，“有药可医”是医生、患者共同的期待。
革命性的改变
好消息是，针对X连锁低磷佝偻病，长期以来国内无有效治疗药物，为满足迫切的临床治疗需求，麟平（布罗索尤单抗）于2019年被列入《第二批临床急需境外新药》名单；同时被国家药品监督管理局审评中心（CDE）纳入优先审评。
2021年1月5日，协和麒麟（中国）制药有限公司研发的治疗X连锁低磷性佝偻病（XLH）的靶向药物麟平（布罗索尤单抗）获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。这是全球第一款、也是中国首个获批靶向成纤维细胞生长因子23（FGF23）的重组全人源单克隆IgG1 抗体，是XLH治疗领域的全新里程碑。此次麟平（布罗索尤单抗）在中国正式获批上市，将填补国内XLH临床治疗的空白，为XLH患者带来新的希望。
这款新药为单克隆抗体注射剂，儿童每两周注射一次，成人每四周注射一次，对患者的生活影响有望降到最低，数据显示，疗效相比传统疗法显著提高。但与此同时，治疗费用是无法绕开的问题。
罗飞宏教授直言，罕见病面临的三大难题就是诊断难、治疗难、负担重，三个问题其实是环环相扣的。要真正帮助X连锁低磷性佝偻病患者走出治疗困局，需要呼吁政府，企业、家庭、社会爱心人士等多方联动，在现有医疗保障的基础上探索创新多层次用药保障机制，帮助患者“用得上好药”。
他同时强调，XLH的早期诊断和治疗对预后至关重要，在患者出现不可逆的身体损伤之前早期干预，大部分孩子可以回归正常生活。当然这一切，不仅需要学会、专家、患者、药企、社会组织等多方协作，也需要各个不同科室、领域的医务工作者互相支持，促进并提高诊治水平，逐步实现XLH乃至其他罕见病的早发现、早诊断、能治疗、能管理的目标。
【速读罕见病】
目前，90%以上的罕见病缺乏有效的治疗手段，大部分患者需要终身服药。在临床上，约65%的罕见病患者曾被误诊，患者平均需要花5.3 年才能被确诊。由于延误诊断、获得药物困难等原因，许多罕见病患者开始接受治疗的时间较晚，病变往往已经不可逆，给患者及其家庭造成沉重负担。早期发现、早期诊断、早期干预，是延缓罕见病患者病情进展、提高生活质量的重要手段。对部分罕见病患者或罕见病相关基因携带者采取相应的医学干预措施，可以阻断罕见病遗传，减少出生缺陷的发生率。
图源：pexels