肝内胆管癌是指左右肝管汇合部以上的胆管上皮细胞起源的恶性肿瘤。
肝内胆管癌恶性程度高，症状隐匿，临床就诊时多属晚期，可手术率低，常规放化疗对该疾病的疗效非常有限，在其他肿瘤中已显示明确疗效的靶向治疗、免疫治疗等手段在肝内胆管癌中的尝试也鲜见成功例子。
海军军医大学第三附属医院（东方肝胆外科医院）王红阳院士课题组研究发现，近40%的肝内胆管癌存在重要的抑癌基因PTEN的缺失，该突变使蛋白酶体活性明显升高，直接影响肿瘤细胞的恶性行为。
发现抑癌基因PTEN对蛋白酶体活性的调节作用，明确其信号转导途径，并据此提出了肝内胆管癌精准靶向诊疗的新策略。9月23日，相关成果发表于《科学》杂志子刊《科学-转化医学》。
王红阳院士介绍，这项工作的重要意义在于，可通过检测抑癌基因PTEN的突变情况，对肝内胆管癌病人进行分型；对存在PTEN突变的患者，给予多发性骨髓瘤治疗药物Bortezomib等蛋白酶体抑制剂治疗，显示出明显的治疗效果，有望延长患者生存期。
在肝门部胆管癌和远端胆管癌中，抑癌基因PTEN也存在近40%比例的突变，课题组正深入探究新提出的精准治疗策略是否适用于这两类胆管癌。
此外，文献报道显示PTEN在卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胶质瘤等恶性肿瘤中存在类似的PTEN突变和蛋白酶体活性升高的机制，课题组提出的基于PTEN突变情况的精准治疗的策略可望推广到卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌等的治疗，惠及更多患者。