全球首个CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌成果公布
5月5日，由上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤介入科科主任翟博教授团队与科济生物医药（上海）有限公司创始人、CAR-GPC3 T细胞的发明人李宗海教授团队合作完成的全球首个靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的I期临床研究结果在线发表于Clinical Cancer Research（《临床肿瘤研究》，影响因子IF=8.9）。
研究成果聚焦CAR-T细胞治疗的安全性研究，是全球首个靶向GPC3基因的CAR-T细胞治疗肝细胞癌的临床试验报告。
仁济医院肿瘤介入科施东华博士和史摇平博士为第一作者，李宗海教授和肿瘤介入科翟博教授为通讯作者。
其中，有一名接受CAR-T治疗的晚期肝癌患者无瘤健康生存近5年，定期复查体内均未发现活性病灶，肿瘤标志物指标正常，这位患者2015年7月正式入组相关CAR-T细胞治疗。
肝癌是严重威胁我国人民生命健康的重大疾病之一。流行病调查数据显示，原发性肝癌是我国第4位的常见恶性肿瘤和第3位的肿瘤致死原因，每年新发病例约46.6万。早期肝癌5年存活率50-60%，晚期肝癌中位生存期1年。
翟博认为，大多数患者确诊时已是中晚期，可能失去外科手术机会。尽管局部消融、肝动脉栓塞化疗等介入治疗为失去手术机会的肝癌患者带来了新的治愈可能，但是晚期肝癌患者复发和转移率高，必须不断研发更多高效、低毒的全身治疗手段。
近年来CAR-T细胞治疗作为一种新兴的免疫治疗方法成为全球肿瘤治疗研究的重点和热点。
CAR-T中文名叫做“嵌合抗原受体修饰的T淋巴细胞”，简单说，T淋巴细胞具有免疫活性，好似人体内的军队，是杀灭肿瘤细胞的主力军。CAR是一种分子修饰物，其装备了能特异识别肿瘤细胞的导航系统和参与免疫反应的其他分子等武器，能带着T淋巴细胞精准识别、消灭表达某种基因的肿瘤细胞，同时又不损害人体正常细胞。
2015年，由翟博教授牵头，上海科济生物公司与仁济医院合作，在全球率先开展了以GPC3为靶点的CAR-T细胞治疗晚期HCC的临床试验，治疗了13例GPC3表达阳性的晚期HCC患者，治疗的安全性和有效性均获得了令人期待的结果。接受该治疗后患者耐受性良好、安全基本可控，罕见严重毒副反应，并初步显示出较好的临床获益。
初步研究结果显示，受试者整体耐受性良好，主要副作用为淋巴细胞减少，9例患者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中8例为1/2级，预后良好。13例患者有2例获得部分缓解（PR），6个月、1年、3年生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间（OS）为278天（95%CI：48，615天）。这两例患者生存时间分别是20.5和44.2个月，其中一例疾病稳定的患者在入选时已有下腔静脉癌栓、右心房癌栓以及淋巴结转移，治疗后AFP（甲胎蛋白）长期维持正常水平且长期生存。
翟博称，该研究还有很多需要完善之处，未来要走的路还很长，但这毕竟为CAR-T细胞治疗肝细胞癌等各种实体瘤积累了宝贵经验，同时也表明CAR-T细胞的确有可能给部分肝癌患者带来长期获益。
据李宗海介绍，GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的HCC中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。
李宗海介绍：“这是全球首个靶向GPC3的CAR T细胞的临床研究，衷心感谢翟博教授团队和所有合作伙伴的贡献和支持，感谢所有患者及家属的理解和信任，没有他们的勇敢尝试，这些原创性产品是不可能推进的。衷心祝愿他们保持健康，这是新药研发的最大动力。同时，科济生物将进一步针对GPC3表达阳性的肝癌患者进行一系列探索研究。科济生物将不遗余力开发CAR-GPC3 T细胞产品，以期早日造福广大肝癌患者。”
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科济生物创始人李宗海博士，在岗创业推动CAR-T临床应用
李宗海博士，现任科济生物医药（上海）有限公司董事长兼CEO、CSO，上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室研究员、博士生导师。
他长期从事肿瘤转化研究，致力于发展高效治疗乃至治愈肿瘤的药物。他是CAR-T免疫细胞用于实体瘤治疗的开拓者之一，开发了国际上首个针对GPC3、Claudin18.2、EGFR/EGFRvIII双靶点的CAR T免疫细胞疗法，并推动以上项目率先进入人体试验。
2014年，李宗海及其团队在《临床肿瘤研究》杂志上发表了国际上第一篇有关CAR-T治疗肝癌的论文。
为推动这些令人振奋的实验室成果转化为临床新技术，李宗海在担任研究员、完成科研任务的同时，创办企业，走上免疫细胞治疗研究和临床试验成果转化的新道路。
2014年10月，李宗海博士于创建科济生物医药（上海）有限公司，是中国首家专注于CAR-T细胞免疫治疗的创新型企业，也是全球知名实体肿瘤CAR-T细胞治疗研发企业。
目前，李宗海团队已获得三个针对不同靶点的CAR T细胞新药临床试验许可，其中包括中国首个针对肝癌实体瘤CAR T 项目。李宗海博士开发的针对复发难治性多发性骨髓瘤的CART项目，也分别获得美国FDA的“再生医学先进疗法（RMAT）”和孤儿药的资格认定，以及欧盟药监局的"优先药物（PRIME）计划"资格