长三角生物医药产学研联动：中国学者发起CART治疗多发性骨髓瘤获突破进展

由我国学者发起的新型CART细胞治疗技术在肿瘤治疗领域传来振奋的好消息：今天，上海交通大学医学院附属瑞金医院发布消息称，由瑞金医院等医院，采用南京传奇公司CART技术治疗了17例复发难治性多发性骨髓瘤（MM），获得显著疗效，二期上市前临床研究已获国家药监局批准开展。这是长三角生物医药领域产学研联动的一大成果。

近日，国家转化医学中心（上海）、上海瑞金医院与南京传奇公司合作，联合上海长征医院、江苏省人民医院，在权威学术期刊《美国科学院院刊》（PNAS）发表了题为“靶向B-细胞成熟抗原的双表位CART治疗复发/难治多发性骨髓瘤的探索性临床试验”学术论文。

该论文是一项由研究者发起的多中心探索性I期临床试验结果。由上海瑞金医院联合上海长征医院、江苏省人民医院血液科，采用南京传奇公司研发的针对BCMA抗原的双表位CART细胞 （LCAR-B38M），治疗了17例复发难治性多发性骨髓瘤，治疗结果为：总反应率为88.2%，至随访截点，17例患者的中位随访时间为417天，总体生存率为63.5%，无进展生存率为53%。

多发性骨髓瘤是血液系统第二常见恶性肿瘤，统计显示，其在中国的发病率为1-2人/10万，好发于45岁以上人群，严重威胁老年人的健康和生命，对老龄化时代的人类健康提出了严峻挑战。

过去20年，免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的应用，大大改善了多发性骨髓瘤的预后，但其整体预后还是较差，亟待寻找新的治疗方法。

这项研究主要主持者、瑞金医院血液科主任医师糜坚青介绍，嵌合抗原受体T细胞（CART）技术是目前新兴的细胞免疫疗法，当下较多应用于急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤等，并取得了令人鼓舞的疗效，但CART治疗多发性骨髓瘤的临床研究刚刚起步，这项研究的喜人阶段结果给患者带来了全新的生机。

“很高兴今天能幸运地站在这里，感谢瑞金医院给了我第二次生命。”作为该临床试验项目的首批入组者，来自浙江的马女士说道，2011年她确诊为多发性骨髓瘤，经历了“惊心动魄的治疗过程”，一度“无药可救”，后来，瑞金医院糜坚青医生向她介绍了一项全新的CART治疗临床试验项目。

“我没有听说过CART，我当时想的是，治疗成功了，就是我的幸运；失败了，就当我是为医学作出贡献，积累了经验。”马女士说，她自己也是一名医生。

马女士是幸运的。2017年4月28日，她入组治疗，经历两周治疗后，她的身体开始逐渐恢复。如今，两年过去了，她的各项指标提示“完全缓解”。

糜坚青介绍，在17名患者里，研究发现有两例长期缓解的患者出现了骨髓正常造血，血浆免疫球蛋白由单克隆恶性增生转变为多克隆正常蛋白，提示免疫功能恢复正常。

他们也发现抗CAR抗体的产生是导致疾病复发进展的高风险因素。为达到治愈多发性骨髓瘤的目的, 研究者在论文中提出CART未来可作为初发多发性骨髓瘤的一线治疗；对复发难治患者需与现有的其他疗法相结合，有可能获得更多的治愈的希望。

基于这项CART I期临床试验显示的令人振奋的疗效，原国家食药监总局于2018年3月批准了南京传奇公司与国际同步在中国大陆地区开展CART细胞治疗的II期临床试验，该试验将进一步优化和规范治疗流程和方案。

这项II期临床试验由国家转化医学中心（上海）、瑞金医院作为牵头单位，集合国内八家医院，目标入组60名患者。国家转化医学中心（上海）主任陈赛娟院士介绍，2019年3月17日瑞金医院已收到第一个II期临床试验的CART细胞制剂，并于3月22日进行了第一例患者的细胞回输。

这标志着CART治疗多发性骨髓瘤进入了一个新的重要里程碑，II期临床试验结果将为新药上市前提供重要的数据依据。

记者了解到，LCAR-B38M是南京传奇公司自主研发的创新产品，上述研究结果与西安交通大学二附院已报道的结果都显示了该产品优于世界其他同类产品，“中国创造”的生物治疗产品有望成为国际舞台上引领该领域发展的新动能。

值得一提的是，这项肿瘤领域的前沿尖端研究项目也是国家转化医学中心（上海）“孵化”的重要成果之一。瑞金医院院长瞿介明教授介绍，配套国家转化医学中心（上海）建设，瑞金医院已启用300张临床研究型病房，就是用于这类CART等前沿新型临床治疗研究，希望加速“未来技术”造福临床患者。

上海市药监局局长闻大翔表示，上海正在打造生物医药创新高地，药监部门将及时跟进这类研究项目，配套国家药监审评审批改革，全力推进此类高新技术的上市步伐，以尽快造福广大患者。

国家转化医学中心（上海）、瑞金医院陈赛娟院士、糜坚青主任、江苏省人民医院李建勇主任、上海长征医院侯建主任（现任职于仁济医院）、南京传奇公司CEO范晓虎博士为该研究论文共同通讯作者。瑞金医院许捷医生、江苏省人民医院陈丽娟主任、瑞金医院杨双双博士生和孙燕博士后，为该篇论文的共同第一作者。该研究获得国家重点研究开发项目、国家科技重大项目、国家自然科学基金、上海市卫生健康委员会干细胞治疗协同创新集群等项目的支持。

作者：唐闻佳
编辑：朱颖婕
责任编辑：许琦敏

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