从“万宝路牛仔”之死到肺癌新研究：每吸50支烟，肺细胞就发生一次DNA突变
肺癌，是中国和世界范围内发病率和死亡率最高的癌症，令人生畏。
每年11月是国际肺癌月，11月17日是国际肺癌日。在防治肺癌的工作中，吸烟是绕不开的话题。吸烟与肺癌，到底是何种关系，医学界、科学界真的讨论了、研究了好多年！
近年来，随着各类医学科普的广泛传播，“吸烟致癌”的说法几乎人人皆知，但将信将疑者仍不在少数，特别是在听闻身边不吸烟的朋友患上肺癌的消息时，烟民往往会对自身尚且健康的状态更加笃定，内心愈发侥幸窃喜，甚至扬言戒烟反而会使其得病，而坚持吸烟则神清气爽疾病不来。
吸烟致肺癌，英国医生用生命验证的科学真相
其实，早在20世纪中叶，英国从死亡登记系统中发现，英国肺癌的死亡率自20年代来几乎呈直线上升，当时分析的原因不外乎医疗技术的进步和诊断水平的提高、寿命延长得肺癌的机会增多、工业发展伴随的大气污染日趋严重等，但最根本的原因则是烟草消耗的增加。据统计，自1890年起至20世纪50年代，英国男性烟草产品的消耗量呈直线上升；1920年后女性开始吸烟，此后至50年代，女性烟草产品的消耗量也快速上升。
从1922年至1947年，英国肺癌死亡发生例数从612例增加到9287例，比25年前提高了15倍，与此同时，美国、德国、加拿大、日本等国家报告的肺癌死亡数也大大增加。这一现象当时引起了医学界广泛关注，英国医学研究委员则致力于探索肺癌与吸烟之间的关系。
在战争中，卷烟往往是作为军需品，免费供应给士兵的。两次世界大战造就了大批吸烟者，据统计，上个世界40年代英国有超过70%的成年男子吸烟。
后期研究结果显示，无论是男性还是女性，肺癌死亡病人中吸烟的比例明显高于非肿瘤死亡者中吸烟的比例；严重吸烟者（每天25支以上）患肺癌的可能性是不吸烟者的50倍，吸烟可能是肺癌的危险因素。1950年，英国学者将这个研究结果发表在《英国医学杂志》上，第一次从科学的角度提出吸烟和肺癌的关系。
为进一步证明肺癌与吸烟的相关性，自1951年起，英国学者对34439名男医生和619名女医生进行了为期40年的追踪调查研究，定期对他们的生活习惯、吸烟情况以及健康状况加以记录，结果显示：吸烟者的总死亡率是不吸烟者的2倍，而患肺癌的死亡率是不吸烟者的20倍。1993年，大约有2万名当初接受调查的英国医生相继去世，其中有883名医生死于肺癌。将他们的吸烟数量和肺癌发病情况联系起来，研究得出一个惊人的结论：每天吸25根烟以上的人得肺癌的几率比不吸烟的人多25倍。
万宝路牛仔们无一例外是吸烟致癌的牺牲品
说起八、九十年代沪上风靡一时的卷烟界杠巴子——“万宝路”，估计知之者并不少。最让人记忆深刻的就是那经典的系列电视广告——男人的世界。这一品牌的知名度与西部牛仔的形象颇为深入人心，夕阳下牛仔抽着烟漫步于无垠广阔天地，或与骏马驰骋于风沙漫天，豪情霸气。伴随着熟悉的旋律，那荷尔蒙爆棚的硬汉形象令男人神往、女人倾心。若您和我一样也唤起了当年的回忆，那可是绝对暴露年龄的哦。
然而，具有讽刺意义的是，当年风靡一时的“万宝路牛仔”们无一例外成为了长期吸烟的受害者和牺牲品。1976年，一部名为《西部牛仔之死——万宝路的故事》的电视片在英国上映了，该节目访问了六位美国牛仔，这些人都是万宝路牛仔的形象代表，他们更曾一度是老烟枪，现在都面临癌症与肺气肿的威胁，有的甚至已危在旦夕。该节目在英国首播后，在世界范围内引起轩然大波。
每天一包烟 基因突变一瞬间
当你抽烟时，你的体内在发生什么变化？
近日，一项发表于国际期刊《科学》的研究报告显示，平均而言，每吸50支烟，每个肺细胞就会发生一次DNA突变；如果是连续一年每天抽完一包20支烟的人，那么体内的每个肺细胞、喉部细胞、咽部细胞、膀胱细胞和肾脏细胞分别会产生150个、97个、39个、18个和6个突变。这一结果不可谓不令人咋舌！不愿尝试戒烟的人，大抵有各种各样的借口，有人觉得自己基因好，不用担心得各种疾病。然而研究证明，“好”基因在吸烟面前，也可能大打折扣。
研究人员发现在吸烟者的肿瘤DNA中存在损伤特定的分子指纹——突变标签，且大部分突变发生在与吸烟直接有关的器官，比如肺，但也有一些器官间接受到了影响，比如肾脏，烟草在全身疾病中可能充当“中间人”角色。部分器官即便不和烟草直接接触，却也因吸烟影响了这些器官中细胞的关键机制，反而使得DNA发生突变。
吸烟就像以生命为赌注的俄罗斯轮盘赌博：你吸得越多，突变基因袭击健康基因的可能性就越大，患癌症的可能性也越大。尽管有的吸烟者积累了成千个突变，依然没有发生癌变，但这大多是因为运气，也就是说，每一次吸烟都可能酝酿着基因突变。
需要特别注意的是，吸烟所引起的基因突变会成为DNA的永久性伤疤。戒烟更像亡羊补牢，防止更多突变的发生。吸烟者DNA甲基化的印记，在戒烟后也可保留30年以上，使罹患癌症、骨质疏松症、肺病和心血管疾病的风险显著增加。
直面科学研究，吸烟可致癌的结论不容质疑。烟草对健康和疾病的影响已被医学界广泛证实，其危害也显而易见。吸烟者所依赖和沉迷的“轻松愉悦”，在不知不觉中或许早已戛然而止，只是还未察觉而已，戒烟药可得，后悔药难求，希望每位吸烟者，都不要有面临这样境遇的一天。
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每年11月是全球的"肺癌关注月"，11月17日是"国际肺癌日"。2018年年初上海市抗癌协会发布《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》，给出了针对肺癌的筛查和预防方法。这7种恶性肿瘤占了上海新发病例中的近六成，并且都具备相应的技术实现疾病的早期发现，通过早诊早治，可以显著提高治愈率、改善患者生活质量。
肺癌高危对象：年龄40岁以上，至少合并以下一项危险因素：
l 吸烟≥20包/年，其中包括戒烟时间不足15年者；
l 被动吸烟者；
l 有职业暴露史(石棉、铍、铀、氡等接触者)；
l 有恶性肿瘤病史或肺癌家族史；
l 有慢性阻塞性肺疾病或弥漫性肺纤维化病史。
怎样做到肺癌早发现：
l 对于肺癌高危人群，建议行LDCT筛查（即低剂量螺旋CT）。建议尽可能使用32层或以上多层螺旋CT进行肺癌筛查。扫描范围为肺尖至肋膈角尖端水平。基线CT扫描以后，每年进行1次LDCT肺癌筛查。
l 若检出肺内结节需至少在12个月内进行LDCT复查。
l 肺内结节根据国情和效能以及我国人群特征，不推荐将PET/CT作为人群肺癌筛查的方法。
预防肺癌相关建议：
l 不吸烟或戒烟；
l 对于有职业暴露危险的应做好防护措施；
l 保护环境，改善空气条件；
l 有呼吸系统疾病者要及时规范地进行治疗；
l 加强对肺癌科普知识的宣传。
（作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸与危重症医学科医生、博士）
编辑：金婉霞
责任编辑：唐闻佳
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