《自然医学》重磅:被忽视的免疫治疗真相!有些肿瘤内90%以上的杀伤性T细胞根本就不能识别癌细胞2018-12-06来源 : 信息快讯网
原文链接 : http://dbsqp.com/article/86421

《自然医学》重磅:被忽视的免疫治疗真相!有些肿瘤内90%以上的杀伤性T细胞根本就不能识别癌细胞-信息快讯网

▲动画《工作细胞》中的杀手T细胞。

免疫治疗的诞生让人类看到了“战胜癌症”的曙光。

无论是科学家还是医生,都希望能最大限度的调动患者自身的肿瘤浸润性T细胞(CD8+,杀伤性T细胞)的抗癌能力

免疫检查点抑制剂是目前比较有效的武器。在一些特定类型的肿瘤中,如肿瘤突变负荷高等,PD-1抗体和PD-L1抗体发挥了很好的抗癌效果,在有些肿瘤中它们又显得很无力。

《自然医学》重磅:被忽视的免疫治疗真相!有些肿瘤内90%以上的杀伤性T细胞根本就不能识别癌细胞-信息快讯网

对于这种现象,很多科学家认为,肿瘤对杀伤T细胞的免疫抑制通路可能有很多条,于是寻找新的免疫抑制机制,以及将免疫治疗药物联合使用,让肿瘤内杀伤性T细胞表现出更高的抗癌活性。

当大多数人围着PD-1/PD-L1通路,或者去寻找类似的通路的时候,他们都预设了一个前提,那就是:如果肿瘤里面有浸润T细胞(热肿瘤),只要我们能想办法最大限度地激活肿瘤浸润T细胞,就能阻挡肿瘤前进的脚步

果真如此吗?

近年来,有一小部分科学家在思考这样一个问题:肿瘤浸润T细胞真的能识别它周遭的癌细胞吗

《自然医学》重磅:被忽视的免疫治疗真相!有些肿瘤内90%以上的杀伤性T细胞根本就不能识别癌细胞-信息快讯网

例如,今年7月份,新加坡Singapore Immunology Network(SIgN)的研究团队就发现,癌症患者肿瘤组织里面不仅有杀灭癌细胞杀伤性T细胞;还有大量与癌症无关的、原本应该是识别病毒的“旁观者”杀伤性T细胞,这些T细胞根本就“不认识”癌细胞。

我们可能正在为肿瘤里充满了浸润T细胞感到欣喜,但实际上那些T细胞可能对你用的免疫药物爱理不理。

我们显然高估了肿瘤浸润T细胞。

更让人担心的还在后头。

荷兰癌症研究所(NKI)的Ton N. Schumacher团队日前在著名期刊《自然医学》发文称,他们搭建了一个分析肿瘤浸润T细胞能否识别周遭癌细胞的平台,可以准确分析肿瘤中的杀伤T细胞是否有抗癌的潜力。从他们在肠癌和卵巢癌肿瘤中获得的数据来看,大约只有10%的肿瘤浸润T细胞有识别周遭癌细胞的能力,其他的都是旁观者T细胞。更有甚者,他们在。更有甚者,他们在。

《自然医学》重磅:被忽视的免疫治疗真相!有些肿瘤内90%以上的杀伤性T细胞根本就不能识别癌细胞-信息快讯网

Ton N. Schumacher

近年来,随着免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂治疗的兴起,人们对肿瘤的分类有了新看法。简而言之,我们把肿瘤中浸润T细胞较多的肿瘤叫做“热肿瘤”,把浸润T细胞较少,甚至没有的叫“冷肿瘤”。

很显然,热肿瘤对免疫治疗的响应应该更好,冷肿瘤则相反。

《自然医学》重磅:被忽视的免疫治疗真相!有些肿瘤内90%以上的杀伤性T细胞根本就不能识别癌细胞-信息快讯网

2017年认为的冷热肿瘤的特点[15]

其实,Schumacher早就怀疑这种粗犷的分类方法不太靠谱了。后来SIgN团队的那个研究也证明他所料不假。

他们选择了高级别浆液性卵巢癌(OVC)和微卫星稳定结直肠癌作为研究对象。虽然这两个癌症对PD-1抗体和PD-L1抗体的响应率非常低,但T细胞浸润也算是它们预后好的标志物[9,10],只是效果也没那么理想。

在高级别浆液性卵巢癌中,研究人员通过上面的方法,从分离出的浸润T细胞中找出所有的TCR。随后,他们将其中的20个TCR做了表达,结果发现只有1个(5%)TCR能识别癌细胞并激活T细胞。而且他们在这些TCR中发现了3个能识别EB病毒,证明病毒特异性旁观者T细胞浸润到这种类型的卵巢癌组织中。在剩余的1个卵巢癌患者的样本和2个肠癌患者的肿瘤样本中,除了一名肠癌患者的肿瘤样本可用性有限,没有分析外;研究人员在另外两个患者的肿瘤浸润T细胞中没有发现识别癌细胞的TCR。

免疫检查点抑制剂不能奈何这两种癌症的原因一下子就明了了。

根据以上研究结果,Schumacher建议:我们以后不能简单粗暴的以肿瘤中浸润T细胞的数量多寡来区分肿瘤的“冷”“热”,更应该擦亮双眼,把那些“浓眉大眼”的浸润T细胞看清楚,看看他们的TCR到底能不能识别肿瘤。

《自然医学》重磅:被忽视的免疫治疗真相!有些肿瘤内90%以上的杀伤性T细胞根本就不能识别癌细胞-信息快讯网

Schumacher等认为肿瘤的冷热应该这样划分

至于这些没有能力识别周遭肿瘤细胞的杀伤性T细胞聚集在肿瘤里面有何图谋,目前还没有人知道确切的答案。

研究人员表示,在后面的研究中,他们会在更大的患者群体中研究他们发现的这个现象,看看在不同的肿瘤类型之间杀伤性T细胞的这种特征是否存在差异。他们希望这些研究成果可以用来解释:。他们希望这些研究成果可以用来解释,而且这个研究还暗示,增加肿瘤浸润T细胞表面TCR覆盖的范围,有可能会增强免疫检查点抑制剂的治疗效果

编辑:沈湫莎

责编:唐闻佳

来源:奇点网,有删减。

© 2014-2018 信息快讯网
2018-12-10 14:53:03 1544424783