绘制基因图谱，让精准治疗成为可能

乳腺癌中最难治的三阴性乳腺癌有望出台分类精准治疗的“上海策略”。复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队联手另外三个专家团队历时五年攻关，绘制出这一疾病队列多组学图谱，并在分子分型基础上提出精准治疗策略。昨天凌晨，该成果在肿瘤学顶尖期刊《癌细胞》杂志发表。

据邵志敏介绍，乳腺癌可细分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四大亚型，其中三阴性乳腺癌治疗是世界难题，因为乳腺癌的三个主要治疗靶点——亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2靶点在这类患者的检查中均为阴性。因为缺乏有效治疗靶点，患者只能化疗，且效果不佳，三年后复发率高达40%至50%。

越来越多的研究表明，三阴性乳腺癌可能并非单一类型。此前邵志敏团队针对不同疗效的三阴性乳腺癌开展了临床研究，并认为通过高通量基因芯片和测序技术绘制出三阴性乳腺癌的基因图谱，或将有利于发现患者的特异靶点，使得精准靶向治疗成为可能。

循着这个思路，邵志敏团队联手复旦大学肿瘤医院精准肿瘤中心执行主任、上海科学院国家人类基因组南方研究中心黄薇团队，复旦大学生命科学学院与复旦大学附属肿瘤医院石乐明团队，以及中国科学院上海高等研究院王鹏团队，联合对465例三阴性乳腺癌标本展开研究，绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。

研究证实三阴性乳腺癌并非单一类型，还发现不同亚型对于不同治疗方案的敏感性有所不同，患者之间存在生存差异。团队将三阴性乳腺癌分类，并命名为四个不同亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型和间质型。这也是国际上首次基于多维大数据系统提出的三阴性乳腺癌分类标准，为寻找到三阴性乳腺癌的靶点指明了新方向。

研究还首次公布了一批中国人三阴性乳腺癌的特有基因突变。目前，邵志敏团队根据前期实验结果发明了三阴性乳腺癌分子分型方法，结合精准医学基因检测，可为每位患者进行精确的分子分型并鉴定药物靶点，从而有望在临床上实现精准治疗，这一临床研究项目已获得伦理委员会的批准立项。

团队还提出了“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”，针对这些特殊基因突变研究，结合临床试验，将有机会更快开发出针对不同三阴性乳腺癌靶点的药物，让患者尽早获得更高疗效的治疗方案。

同时，肿瘤医院还对该院过去十年中治疗的2000多名乳腺癌患者进行跟踪调查，结果显示，患者五年总体生存率达93.59%，比肩国际水平，部分分期、亚型患者疗效甚至超过美国。

作者： 记者陈青 通讯员王广兆 江一舟
编辑：孙欣祺

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