2型糖尿病有了新的治疗靶点！皮下脂肪原来还能缓解全身胰岛素抵抗

近日，上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科贾伟平教授课题组的研究成果在线发表于《自然》子刊《自然通讯》。该研究发现，在能量摄入过剩时，肝脏分泌的激素样因子成纤维细胞生长因子21（FGF21）能通过促进皮下脂肪的增生和调控其功能，从而维持胰岛素敏感性和糖代谢稳态。本次发现为胰岛素抵抗和2型糖尿病提供了新的治疗靶点。

贾伟平教授介绍，FGF21是一种主要在肝脏和脂肪分泌的新型激素样因子，课题组于2010年在世界上率先发现血清FGF21是反映糖尿病相关代谢病非酒精性脂肪肝的新标志物，据此构建了“FGF21早期预测模型”，经三年随访研究证实该模型能较超声检测更早识别非酒精性脂肪肝。

然而，升高的FGF21如何应对过量的能量摄入，其病理生理学意义仍不清楚。本研究首次发现当能量过剩时，升高的内源性FGF21能改变脂肪分布，促进皮下脂肪增生，FGF21还能促进皮下脂肪中过氧化物酶体增殖物活化受体γ靶基因的表达、脂联素分泌和巨噬细胞向抗炎的方向极化，增加葡萄糖摄取，从而维持胰岛素敏感性。

FGF21是能量摄入过多导致皮下脂肪累积的过程所必须的细胞因子，发挥改善胰岛素抵抗、维持糖稳态的作用。本研究明确了FGF21的病理生理作用，并进一步揭示了皮下脂肪不仅储存体脂，而且可以作为一种内分泌组织来缓解全身胰岛素抵抗。本次发现也为胰岛素抵抗和2型糖尿病提供了新的治疗靶点。

贾伟平教授是中华医学会糖尿病学分会主任委员，担任糖尿病领域973计划首席科学家，她以构建及发展适合中国的糖尿病防控方案和标准为目标，在切实提高糖尿病防控效率方面做出突出贡献。近十年来，课题组致力于细胞因子在2型糖尿病中的预警作用及分子机制系列研究，聚焦于FGF21、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）和脂质运载蛋白-2（Lipocalin-2）在2型糖尿病不同阶段的预警作用和参与机制，研究成果发表在Diabetes、Diabetes Care、Journal of Hepatology、J Clin Endocrinol Metab、Clin Chem等高水平期刊，以第一完成人和第一完成单位获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖和上海市科技进步一等奖等。

本研究由贾伟平教授领衔，其团队李华婷副研究员等与香港大学医学院徐爱民教授等合作完成。本研究受到国家自然科学基金重大国际合作项目、青年项目等基金和人社部香江学者计划等资助。

责任编辑：钱家跃

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