非洲的拉沙热疫情有救了：武汉病毒所筛选出拉沙病毒入侵抑制剂

▲肖庚富

中国科学院武汉病毒研究所肖庚富研究组成功筛选得到阻断四级病原拉沙病毒（LASV）入侵的药物：拉西地平和苯氧司林，并对其作用机制进行了详细阐述。最新一期病毒学权威杂志《Journal of Virology》刊载了他们的这一研究成果。

LASV属沙粒病毒科，哺乳类沙粒病毒属，引发烈性传染病拉沙热，被美国疾控中心归类为 A类生物恐怖病原。LASV的天然宿主是啮齿类多乳鼠，人主要通过接触含有病毒的动物排泄物或气溶胶感染，人与人之间也会发生相互传播。

LASV主要在西非地区流行，每年约 30 万-50 万人感染，在住院患者中的致死率最高可达 70%，幸存者往往也会伴有耳聋等严重后遗症。

今年年初，尼日利亚爆发了该国史上最严重的一次拉沙热疫情，截至 3 月15 日，已有 365 人确认感染拉沙热，其中 81 人死亡。

目前还没有 FDA 批准的针对 LASV 的特效药物和疫苗，治疗手段仅限于在感染早期使用广谱抗病毒药物利巴韦林，因此迫切需要研发高效、特异的抗LASV药物。

病毒入侵是病毒生命周期至关重要的一步，是抗病毒药物设计的重要靶点之一。肖庚富研究组构建了以水泡性口炎病毒为骨架、囊膜蛋白为 LASV 囊膜糖蛋白 GPC的假型病毒和重组病毒，模拟 LASV 的入侵过程。

他们通过对 1018 种 FDA 批准的药物文库进行高通量筛选，鉴定出两种特异性抑制 LASV 入侵的药物：拉西地平和苯氧司林。

通过进一步的机制探索，他们发现两个药物都是通过抑制酸性 pH 诱导的膜融合从而阻止 LASV 的入侵，为进一步揭示沙粒病毒入侵机制和发展抗沙粒病毒药物奠定了实验基础。

据了解，这种老药新用的策略可以加快候选药物的临床实验进程，适用于新发、 烈性传染性疾病的应急处置。以往针对埃博拉病毒的药物研究鉴定出了用于治疗高血压和矽肺的中药粉防己碱可以有效抑制埃博拉病毒的入侵过程，针对寨卡病毒和日本乙型脑炎病毒的 FDA 批准药物筛选工作也鉴定出了有效抑制病毒的药物，证明了这种的策略的可行性。

▲拉西地平和苯氧司林对抗哺乳类沙粒病毒和丝状病毒广谱抗病毒效果

文：报驻鄂记者钱忠军 通讯员陈逗逗 图：武汉病毒所

编辑：钱忠军   责任编辑：叶志明

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