救命药中竟藏致癌物、致病菌、玻璃碎片……最新调查揭露美国药品监管困局

最近，美国凯撒健康新闻Kaiser Health News（KHN）对发生在美国的上千起药品召回事件进行了调查，结果发现，很多被召回的药品曾经被细菌、玻璃碎片、神秘的粉末、金属颗粒，甚至是致癌物质所污染。

治病的药物，反让患儿病情加重

2016年初，六个月大的Anderson被诊断为先天性心脏病，需要进行心脏移植才有可能生存。他的名字被登记在了等待移植名单中，并住进了医院。住院期间，他感染了一种细菌：洋葱伯克氏菌（B. cepacia），这种常在未经处理的水中出现的细菌，往往不会对健康人致病。但它在Anderson身上引发了严重呼吸道感染， Anderson随后住进了重症监护室，他的心脏移植手术也被搁置了。

直到四个月后，他才终于完成了心脏移植手术，却再次感染同样的细菌，造成严重的肺部感染，这让Anderson必须时刻依靠呼吸机生活。

当Anderson承受着因细菌感染造成的痛苦之时，2016年2月，在1000公里外的得克萨斯儿童医院，一周内连续发现3例洋葱伯克氏菌感染，到7月份确定了24例重病儿童感染，其年龄中位数不足2岁，这种情况并不正常。得克萨斯儿童医院经过6个月的调查，发现根源竟是PharmaTech公司生产的液体大便软化剂，它被洋葱伯克氏菌污染了。大便软化剂在住院患者，尤其是重症患者中被广泛使用，用于软化大便。Anderson与得克萨斯儿童医院的24名病患都使用了被污染的大便软化剂。

2017年2月，研究团队发表了相关论文，其中提到，对患者样本的测试发现了洋葱伯克氏菌，并且患者血液、呼吸道、尿液或粪便中的细菌菌株相同。研究团队对各种不同的水源、产品、药物进行了培养，确定了该细菌来源于大便软化剂。医院向美国疾病预防控制中心和其它公共卫生官员提供了调查结果，疾病预防控制中心最终发现了100余例洋葱伯克氏菌感染确诊或疑似病例。

FDA对PharmaTech公司进行了36天的检查，结果显示用于清洁设备和制造液体产品的水中存在该细菌。这种细菌从2015年开始就存在，直到检查结束的时候，它依然存在于水中。

2016年8月，PharmaTech公司宣布召回产品。而据KHN的调查发现，2016年3月，PharmaTech公司曾经顺利通过了FDA的检查。KHN询问了FDA为何没能事先发现PharmaTech公司所存在的问题，这是否意味着FDA监管上的失败。FDA的一位发言人表示，“虽然FDA也不希望出现事后召回的情况，但是我们认为召回并不意味着FDA监管计划的失败。”

目前Anderson的家属已经对PharmaTech及相关公司提起了法律诉讼。匹兹堡的一名9个月大的女孩也在接受了大便软化剂的治疗后去世。她的母亲了解到药物召回事件后，于2017年7月，起诉了PharmaTech及其它相关企业。

想象不到的药品污染物

除了被细菌污染，KHN还发现了更多令人无法想象的污染物质。2018年7月，FDA宣布召回位于中国的华海药业公司生产的降压药缬沙坦原料药，缬沙坦（Valsartan）是目前全球市场上主流的降高血压药物，而美国FDA发布召回的原因是药物受到污染，可能含有致癌物质。华海药业的公告称，公司在对缬沙坦原料药生产工艺进行优化评估的过程中，在未知杂质项下，发现并检定其中一未知杂质为N-亚硝基二甲胺（NDMA）。世界卫生组织（WHO）所属机构IARC（国际癌症研究机构）将NDMA归为2A类致癌物质。

欧洲药品管理局（EMA）亦发布公告，称华海药业生产的缬沙坦原料药NDMA含量远超欧盟制定的标准，要求各国召回相关药品。

此外，KHN还发现曾经召回的39000瓶艾滋病药物含有“红色硅橡胶颗粒”，近12000盒萘普生（Aleve）实际上是布洛芬。

2016年，FDA在印度的一家制药工厂发现药品成分中含有白色及有色不明残留物，工厂中的部分药片厚度是其它药片的两倍。在这家药厂中，有员工在半夜紧急将文件全部粉碎。基于这些情况，FDA向这家工厂发布了警告函。

问题反复出现，药品质量如何保证？

KNH在调查中发现，在FDA发现问题的制药工厂中，FDA可以向其发送警告信，但不会罚款；可以发布自愿召回，却没有权力发布强制性药物召回。

大部分的药品召回不是由于FDA的例行检查，更多的是在发生了大规模感染，或者有举报人的举报之后。

某些制药企业在药品召回后不久，又发生同样的事件。PharmaTech生产的大便软化剂就是这样一个案例，在2016年召回被细菌感染的大便软化剂后大概一年的时间，FDA再次发布召回信息：由PharmaTech生产的大便软化剂，再次被同种细菌感染。

药品采购人员Erin Fox说，医院的医生要求她停止采购PharmaTech生产的所有药品，并下架现有药品。但是Erin Fox并不能这样做，因为很多药品她并不能确定生产商，在美国的相关标签法规中，制造商、包装商以及经销商，并不强制要求全部写在标签上。有医生建议她打电话询问PharmaTech生产了哪些药品，为谁生产。“他们不会告诉我的。”Erin Fox说。

美国食品和药物管理局局长Gottlieb在一份电子邮件声明中表示，FDA将“采取新步骤”，以便在问题发生之前发现问题。

编辑：沈湫莎

责任编辑：任荃

来源：综合自环球科学、Ars Technica等