抑癌基因拟素化加剧恶性癌变-LMLPHP

PTEN是一个与多种肿瘤发生密切相关的抑癌基因。以往研究发现,在乳腺癌患者体内,PTEN突变率极低,但只要PTEN蛋白水平降低20-30%,即可以促进乳腺癌的发生发展,其中机制不明。与此同时,在个体发育、存活中必须的拟素化也与肿瘤关系密切。但PTEN是否发生拟素化修饰尚无研究。

军事医学研究院张令强研究员、首都医科大学谢萍副教授合作发现,PTEN为拟素化修饰新底物,拟素化逆转PTEN蛋白的抑癌功能并促进乳腺癌的发生发展。该工作揭示了重要抑癌蛋白PTEN的全新翻译后修饰,丰富了临床上部分肿瘤中PTEN失活的可能机制,拓展了人们对拟素化功能的认知。

为了进一步研究PTEN拟素化修饰在肿瘤发生发展中的功能,研究人员制备了特异性识别PTEN K402位点拟素化修饰的多克隆抗体,发现170例乳腺癌患者肿瘤样本中PTEN拟素化修饰水平显著升高。此外,研究者还发现,PTEN拟素化修饰水平越高,患者预后越差,反之则越好。多色免疫荧光芯片分析结果也进一步证实,PTEN拟素化加剧了乳腺癌的恶性发生和发展。

图片来源:《细胞研究》提供

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