昨天深夜,国际顶级学术期刊《细胞》正式发表由中国科学家完成的大规模临床肺腺癌蛋白质组草图的绘制工作,首次揭示了肺腺癌分子的全景图谱。
该工作是“中国人蛋白质组计划”继肝癌、胃癌工作之后取得的又一重大成果,也是中国科学家主导的“蛋白质组学驱动的精准医学”的又一次重大突破。
肺癌是我国乃至全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在我国,每年肺癌发病人数超过70万,死亡人数超过60万。肺腺癌是非小细胞肺癌的主要病理类型,约占所有肺癌的一半。与其它肺癌病理类型相比较,肺腺癌发病机制复杂,其早发现、早诊断、早治疗对于改善患者的预后具有至关重要的意义。
蛋白质是所有生命功能的直接执行者,也几乎是所有药物的作用靶点。科技部于2014年正式启动“中国人蛋白质组计划(CNHPP)”重点专项。该计划此前已完成早期肝细胞癌的蛋白质组分子分型并发现新的治疗靶标;揭示了弥漫型胃癌的蛋白质组全景图,建立首个与其预后相关的蛋白质组分子分型。此次发表的成果,是CNHPP继肝癌、胃癌工作之后取得的又一重大成果。
这项研究由中国科学院上海药物研究所谭敏佳研究员团队,联合军事科学院军事医学研究院、国家蛋白质科学中心(北京)、国家癌症中心、上海交通大学等相关科研团队,在国际上首次对肺腺癌开展了大规模、高通量、系统性的全景蛋白质组学研究。
该研究工作对103例临床病人的肺腺癌和癌旁组织进行了蛋白质表达谱等方面的深度解析,最终共鉴定到1.1万余个蛋白产物,以及约2.25万个磷酸化修饰位点,同时整合临床信息和基因组特征数据分析,深度构建了基于蛋白质组的肺腺癌分子图谱全景。
该研究首次从蛋白质水平系统描绘了肺腺癌的分子图谱,并发现了与病人预后密切相关的分子特征,特别是发现了中国人群肺腺癌两个主要基因(TP53和EGFR)突变人群的蛋白质分子特征。该研究还揭示不同亚型群体间激酶活性的特征,为肺腺癌的更精准分型和治疗提供依据。
此外,该研究还筛选到27个具有血清学检测价值的肺腺癌潜在预后标志物及若干个针对肺腺癌以及其特定突变亚型的潜在药物靶标。这些研究结果为肺腺癌的病理机制解析、精准诊断及治疗提供了重要科学线索和理论支撑。
该工作首次大规模、系统性构建了肺腺癌的蛋白全景图和分子亚型特征,揭示了中国人肺腺癌的分子特征及预后和诊疗生物标志物,为肺腺癌的精准医疗提供了重要资源和线索。