重磅！p53靶向药物PANDA将进入临床试验，全球半数癌症患者或可受益

今天上午，上海交通大学医学院附属瑞金医院与安徽安科生物工程（集团）股份有限公司举行了“PANDA”项目科研转化签约仪式，标志着由瑞金医院卢敏研究员带领的“p53转化医学团队”研发的抑癌蛋白p53靶向药物“PANDA”，将正式进入产品开发和临床试验阶段，这是长三角生物医药领域产学研联动的一大硕果。

国家转化医学中心（上海）主任、中国工程院院士陈赛娟称，药物转化是一条艰辛的道路，此次两家强强合作是非常良好的开端，相信一定能在成果转化方面做得更加出色，为国家转化医学作出贡献。

p53基因是人体重要的抑癌基因，可以帮助正常细胞修复基因缺陷从而防止癌症发生，还可以使癌细胞凋亡从而治疗癌症。p53原本是人体内功能强大的“治癌天使”，但如果发生突变，它就从“天使”变成了“恶魔”，转而促进肿瘤发生和转移。对此，卢敏创新性地提出，把“致癌恶魔”——突变后的p53驯化成“治癌天使”的“改邪归正”癌症治疗策略。

不同于传统化疗方法，靶向药物可以精准针对癌细胞中的突变基因，而不误伤正常细胞，因此具有高效、低毒的特点，然而目前全球只有约2%-13%的癌症患者有靶向药物可用。而人类癌症中p53突变的发生概率却高达约50%，换言之，p53靶向药物理论上可造福近50%癌症患者。

因此，p53一直是科学家们研究的热点，截至2017年，以p53为主要研究内容的文献报道已达8479项，遥遥领先于其他任何蛋白。据不完全统计，全球至少有45个团队正在研究针对p53突变的治疗方法。然而，当前美国药监局（FDA）已获批的80多个靶向药物几乎全都是肿瘤基因抑制剂（比如EGFR抑制剂、BRAF抑制剂），而无抑癌基因的复活剂面世。

p53是一个抑癌基因，靶向药物的作用就是复活其功能，而非抑制其功能，目前在针对p53靶向药物这一领域尚未有实质性进展。

瑞金医院卢敏研究员于2015年初创建了p53基础研究转化医学团队，该团队逻辑性研发筛选获得高效的p53靶向小分子化合物PANDA，相比于全球十几个竞争团队研发只能恢复p53小于5%的活性的各个复活剂，PANDA可恢复结构突变型p53大于80%的活性，包括热力学稳定性、蛋白折叠程度、转录活性、靶基因和靶蛋白诱导活性、抗肿瘤功能等，且找到了p53上的PANDA结合口袋，并在原子水平看到突变的p53被复活后重新结合DNA。

据悉，PANDA项目已申请全球家族专利3项，权利要求约200条，并将进入临床试验。此前，卢敏团队经多次沟通，确定与安徽安科生物工程股份有限公司合作，将PANDA专利的非港澳台中国区研发权许可给安徽省安科生物工程（集团）股份有限公司，这是我国创业板首批上市企业，国家级火炬计划重点高新技术企业。

瑞金医院和安科生物在转化医学领域有着良好合作基础。瑞金医院院长瞿介明表示，今后，医院不但要注重临床发现问题，并通过科研手段来分析解决，更要加快从实验研究到临床转化的步伐，使科研成果能实实在在地造福人民。

“我们和安徽安科的合作，也是真正践行长三角一体化战略的具体行动，相信我们能作出积极贡献。”瞿介明说。

作者：首席记者唐闻佳 通讯员朱凡 唐文佳
编辑：金婉霞
责任编辑：许琦敏

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