让“嗑药鱼”告别市场 我国首个自主开发鱼类疫苗投产

张元兴团队成员示范大菱鲆连续注射接种操作o(华东理工大学供图)

本报讯　(记者姜澎　通讯员刘禹)未来我国海水鱼将通过“注射”疫苗，告别抗生素治病的生活。记者昨天获悉，由华东理工大学张元兴团队研发的我国首个海水鱼活疫苗正式投产应用，这是我国首个自主开发的鱼类疫苗，从根本上解决鱼类药物残留问题。

盘点近年的重大食品安全事故，不得不提2006年的“嗑药”多宝鱼事件。在我国，疫苗在水产养殖业中一直是空白，使用抗生素甚至违禁药物，在水产养殖行业中屡禁不止。

张元兴团队通过10余年攻关，研发的迟钝爱德华氏菌活疫苗，是我国注册的第一个海水养殖动物活疫苗，也是世界首个获得政府许可的针对迟钝爱德华氏菌的鱼用疫苗。该疫苗产品现已正式投产，将覆盖全国半数多宝鱼养殖基地。

据统计，我国水产动物病害种类达200余种，每年养殖病害发病率达50%，平均死亡率达30%，直接经济损失就达数百亿元。因此，抗生素的超标使用一直是海水鱼类养殖业的隐患，不仅可能造成致病菌耐药性，也会破坏生态环境。

2000年左右，张元兴下定决心：在现有海洋养殖鱼病原微生物的研究基础上，自主开发鱼类疫苗。2001年底，张元兴团队得到了国家“863”项目的支持，正式开始研制海水鱼中最常见的爱德华氏菌病疫苗。

直到2006年，团队才分离鉴定出了高致病性菌株EIB202。但爱德华氏菌的毒力调控网络非常复杂，国际上对此未有过深入研究，要想构建减毒活菌体，更是难上加难。又经过5年左右的摸索，团队终于成功解析了全基因组和主要致病机制，从众多菌株中最后精准筛选出了天然弱毒的、免疫性能好的EIBAV1菌株，并制成疫苗。

实验证实，该疫苗产品在规模应用中具有良好的安全性和免疫保护力，接种该疫苗的鲆鲽类经济鱼种可有效抵御由迟钝爱德华氏菌引起的腹水病，其免疫保护力可达70%以上。

“最后一公里”为何走了那么久

■本报记者　姜澎

与发达国家相比，我国的海水动物疫苗研发主要停留在实验室研究阶段，做疫苗的科学家有很多，却很难走到底。张元兴的经历为我国鱼类疫苗的研发到产业化探索出了一条新路。

我国的海水动物疫苗之所以一直停留在实验室阶段，重要原因是，进入产业开发后，GMP　中间试制、产品临床前试验、临床试验、生物安全性评价和药证申报……这些都要花费大量的精力和财力。特别是鱼类疫苗的产品临床试验和药证申报阶段，缺乏先例，没有明确的标准，这“最后一公里”路也只能靠开发团队自己摸索。

为确保实验数据的稳定性和可重复性，张元兴团队必须根据海洋动物养殖实验室的标准建临床前研究平台。但这项计划外的支出，无法使用国家课题经费，最终只能协调了一部分横向项目经费，在华东理工大学奉贤校区建成了400平方米的海洋动物疫苗临床前试验平台。

按照临床前试验国家规定，团队还必须验证疫苗对非靶标动物的影响，但究竟做哪些动物实验，国家并没有相关规定。张元兴团队只能自　己决定。结果，专家评审时却提出，除了小鼠、石斑鱼、斑马鱼等，还需要做虾的动物实验。无奈之下，实验周期再延长一年。

2014年，虽然评审通过了，但还面临复检。相关机构没有实验条件，复检一度搁浅。因此，团队又自费几十万元，改造了山东烟台的一个养殖场。复检机构考察后，发现养殖场的负压条件不达标，实验数据无效。

最终，张元兴找到了疫苗知识产权转让单位———浙江诺倍威生物技术有限公司，通过产学研合作的方式，由企业配合张元兴团队在企业里专门建设一套复检实验系统。系统改造3个月，实际运行3个月，疫苗顺利通过复检。

2014年起，张元兴团队依托学校，和合作企业共建了上海海洋动物疫苗工程技术研究中心，针对国内海洋动物疫苗研发中的关键问题，为我国海洋动物疫苗的安全标准化、规范化和工程化研发提供技术支撑。

在张元兴看来，推动科研机构与企业间的合作在成果转化方面将起重要作用，而审批流程如何更科学也值得探讨。