变“千人一药”为“一人一药”，基因检测告诉你：药效为何“因人而异”！

作为医疗工作者，我们经常被问到下面这几个问题：医生，这个药我怎么吃了没有效果呢？医生，这个药人家吃了马上就见效，我的药效为什么这么慢？医生，这个药我吃了效果是有的，但是人却不怎么舒服……

不知这些问题是否也在困扰着目前正在服药与疾病奋战的你呢？要讲清楚这个问题，需要从以下几方面来解释。

药物的剂量是如何确定的

通常情况下，某个药物最终上市前要经过大量临床研究，然后经过统计分析确定最终的使用剂量。在这个剂量下具有最大的临床有效率，通常达80%至90%，但在有效人群中，仍可能出现不可避免的不良反应。

患者使用药物时，希望自己正是那群幸运的人，一吃就见效，但我们没法提前预知自己是否在这有效范围内。实际上，这里面是存在“试错”成本的。

为什么基因让你与众不同

随着科技的进步，科学家对人类基因的研究越来越透彻，我们发现基因不仅能决定你的外表、性格等，还能决定你在吃药时的反应与疗效。药物进入人体发挥效果，要经历吸收、分布、代谢、排泄等一系列过程，其间需要药物转运蛋白、药物代谢酶和药物受体等的共同作用来实现药效，这些酶和受体都属于蛋白，若编码生产这些蛋白的相关基因发生突变，就会引发代谢和药效性能的改变，甚至会产生严重不良反应。

举个例子：临床常用的抗血小板药物“氯吡格雷”，它是一种前体药物，需要在肝脏内经过CYP2C19的代谢才能起效。研究发现，CYP2C19在中国人体内存在着多种不同变异，会将患者对氯吡格雷的反应分为超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型，从而导致患者的疗效出现差异。其中，中间代谢型和慢代谢型会导致患者应用氯吡格雷无效，风险增加，而这两类患者在中国人群中出现的概率在40%左右。如果不知道自己的基因型就开始服用这个药物，可能会延误治疗。

还有临床常用的抗肿瘤药物“氟尿嘧啶”，经常出现在很多肿瘤化疗方案中，但是这个药可能造成骨髓抑制、胃肠道反应和脱发等毒副作用，如果反应强烈，甚至会延误治疗。与这个药物毒性和不良反应密切相关的基因是二氢嘧啶脱氢酶（DPYD），根据DPYD基因型的不同，患者可以分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型。其中，中间代谢型患者DPYD的活性降低，使用药物时应减低剂量；而慢代谢型患者则应换用其他药物，否则会出现严重的毒副作用。

哪些人群建议进行药物相关基因检测

需要长期甚至终身接受药物治疗的患者，如使用心血管药物、精神病药物、消化道药物等；具有严重药物不良反应史，或接受药物联合治疗的患者；常接触有毒物质，或某药物治疗效果长期不佳的患者；某些特殊人群；儿童或老年人。

有多少种药物需要进行检测

目前约200余种药物可进行基因检测。根据中国临床实际情况，有4种药物必须检测，12种药物强烈建议检测，其他则根据临床实际情况决定。

药物相关基因检测可以为患者的最佳治疗方案提供科学依据，减少试错成本，从而最大限度优化药物治疗效果，降低药物不良反应发生率。这对临床个体化治疗有极大的指导意义，变“千人一药”为“一人一药”，真正实现“因人用药”。

药师在此温馨提醒，虽然基因是决定药物疗效与毒副作用的关键因素，但其他药物、食物以及环境因素对药物的疗效也会产生影响，因此请在医师与药师的指导下进行基因检测，科学用药。

(作者为上海交通大学附属第六人民医院药剂科副主任药师)

作者：霍炎
编辑：储舒婷
责任编辑：顾军

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