同样吃药，为什么总有人会有不良反应？决定个人服药反应和药效的是基因

医疗工作者经常会被问到下面这几个问题：

医生，这个药我怎么吃了没有效果呢？

医生，这个药人家吃了马上就见效，我的这个怎么好像效果来的这么慢呢？

医生，这个药我吃了效果是有的，但是怎么人却很不舒服呢？

不知这些问题是否也在困扰着目前正在服药与疾病奋战的你呢？要讲清楚这个问题，需要从以下几方面来解释。

药物的剂量是如何确定的？

通常情况下，某个药物最终上市前要经过大量的临床研究，然后经过统计分析确定最终的临床使用剂量。在这个剂量下具有最大的临床有效率，达到80%~90%，这时还是可能出现这样那样不可避免的不良反应，这个是循证医学的思路。我们使用药物，希望自己是这80%或90%里面的人，一吃就见效，但是我们没有办法提前预知我是否在这有效范围内。实际上这里面是存在“试错”的成本的。

为什么基因让你与众不同？

随着科技的进步，科学家对人类基因的研究越来越透彻，发现基因不仅能决定你的外表、性格等，还能决定你在吃药时候的反应与疗效。药物进入人体发挥效果存在着吸收、分布、代谢、排泄等过程，期间需要药物转运蛋白、药物代谢酶和药物受体等的共同作用来实现药物效应，这些酶和受体都是蛋白，若编码生产这些蛋白的相关基因发生突变，就会引发代谢和药效性能的改变，甚至会产生严重不良反应。

举个例子：临床常用的抗血小板药物氯吡格雷，它是一种前体药物，需要在肝脏内经过CYP2C19的代谢才能产生效果。研究发现，CYP2C19在中国人体内存在着多种不同的变异，会将患者对氯吡格雷的反应分为超快代谢型、快代谢型、中间代谢型和慢代谢型，从而导致患者的疗效出现差异。其中中间代谢型和慢代谢型会导致患者应用氯吡格雷无效，风险增加，而这两型的患者在中国人群中出现的概率大概在40%左右。如果不知道自己的基因型就开始使用这个药物的话，可能会延误治疗。

还有临床常用的抗肿瘤药物氟尿嘧啶，在很多肿瘤化疗方案里面都有，但是这个药可能造成骨髓抑制、胃肠道反应和脱发等毒副作用，如果反应强烈的话甚至会延误治疗。与这个药物毒性和不良反应密切相关的基因是二氢嘧啶脱氢酶（DPYD），根据DPYD基因型的不同，患者可以分为快代谢型、中间代谢型和慢代谢型3种，其中中间代谢型患者DYPD的活性降低，使用药物时应减低剂量，而慢代谢型患者则应换用其他药物，否则会出现严重的毒副作用。

哪些人群建议进行药物相关基因检测？

需要长期甚至终身接受药物治疗的患者，如使用心血管药物、精神病药物、消化道药物等；具有严重药物不良反应史，或接受药物联合治疗的患者；常接触有毒物质，或某药物治疗效果长期不佳的患者；某些特殊人群；儿童或老年人。

有多少种药物需要进行检测？

目前约两百余种药物可以进行检测，根据中国临床实际情况，其中有4种药物必须检测，12种药物强烈建议检测，其他根据临床实际情况决定。

药物相关基因检测可以科学地为患者的最佳治疗方案提供合理的依据，减少试错成本，从而最大限度优化药物治疗效果，降低药物不良反应发生率，对临床个体化治疗有极大的指导意义，变“千人一药”为“一人一药”，真正实现“因人用药”。

药师温馨提醒，虽然基因是决定药物疗效与毒副作用的关键因素，但是其他药物、食物以及环境因素对药物的疗效也会产生影响，因此请在医师与药师的指导下进行基因检测、调整药物。

(作者为上海交通大学附属六人民医院药剂科副主任药师)

作者：霍炎

编辑：顾军

责任编辑：樊丽萍

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