中国工程院院士孙颖浩：迎接后基因组时代， 外科医生要握起的不仅是柳叶刀

良医修良术！在人类与肿瘤过招的百年历史上，一代代医学专家拓荒前行，取得过很多彪炳战绩，但走进今天，谁也不敢说完全征服肿瘤。

今时今日，我们当如何看待肿瘤？是信奉“技术至上”，还是承认医学技术的局限，以医学人文之光来拓展救治病人的边界？希波克拉底誓言中有这样一段话：“我要牢记，医学既是科学，又是艺术，温暖、同情和理解，可能比手术刀或药物更为有效。”高尚的医德与对人性的关照是全球从医人共同的核心品德。

融医学之严谨，于治疗之匠心，3月，一场医学与艺术的大戏“赛诺菲肿瘤治疗艺术高峰论坛”在上海拉开帷幕。名医大家共聚浦江，畅谈中国的肿瘤学进展与热点。

【人物名片】孙颖浩：中国工程院院士、中华医学会泌尿外科学分会主任委员、中国医师协会副会长兼泌尿外科分会候任会长，曾任亚洲泌尿外科学会主席、国际泌尿外科主席团理事、世界腔道泌尿外科学会常务理事、国际泌尿外科学会“卓越成就奖”、国际抗癌协会“AlexanderSavchuk肿瘤研究奖”获得者

去年，全球首个智能抗癌DNA纳米机器人研发问世。利用DNA折纸技术，纳米机器人就可在人体内自行找到供给肿瘤营养的靶血管，释放药物阻塞血管，从而“饿死”肿瘤。这项新技术被《自然-生物科技》（Nature Biotechnology）杂志第一时间刊发，随即令整个医学界眼前一亮。我们不禁要问：未来也许机器人就能去靶向精准杀死肿瘤了，那么外科医生将何去何从？

我认为，面对后基因组时代，面对当前基因编辑、基因治疗、靶向治疗、纳米医疗、大数据多组学等新技术的迅猛发展，外科医生确实需要实现一个大的转型！

从1909年丹麦遗传学家约翰逊（W·Johannsen）首次提出“基因”（gene）这个概念起，人们一直致力于通过解码基因来探究疾病的奥秘，并由此诞生了划时代的“人类基因组计划”。这一项伟大工程倾注了六国科学家十余年的心血，终于在2003年成功解密了人类全部基因序列（约61.7亿个“字母”）。尽管基因与疾病的内在关系之谜仍未揭开，但有专家认为至少我们已开启了“后基因组时代”的大门。

无论后基因组时代是否已到来，“人类基因组计划”的相关研究成果给生命科学带来的深刻变革，已促成生命科学领域的一场“思想解放”，给医学界带来了至深的影响：在该计划完成的10年后，有近5000种疾病的关键分子被鉴定，其中250种疾病由于分子机制的揭示，研发出新的治疗手段，大大推动了人类疾病诊疗的进程。2015年，在“人类基因组计划”启动25年之际，《自然》杂志总结了它给科学的六大启示：拥抱合作、数据分享、任务分解、技术优先、关注社会、大胆灵活。

把“拥抱合作”作为六大启示的第一条，标志着后基因组时代的医学将以合作为基础，外科医生切不可以独善其身。以前列腺癌研究为例，欧美的流行病学调研已十分详尽，独缺亚洲数据。2014年，由国内多位顶尖专家牵头成立的“中国前列腺癌联盟”携手亚洲其他国家的泌尿外科，共同完 成 了“Prostate Cancer in Asia”（亚洲前列腺癌现状）的科学调研，为探究不同人种前列腺癌的差异奠定了重要基础。在未来，我深信类似的医学合作只会越来越密切，越来越广泛。

作为一名外科医疗工作者，我本人较早地介入大数据基因诊疗这一领域进行探索，我认为后基因组时代至少对外科医生有着两个方面的重要意义：首先，后基因组时代无疑将给现代外科带来浪潮式的变革。2012年，我和团队通过大规模人群和全基因组水平的筛查研究，发现2个新的中国人群前列腺癌易感基因位点，发表于《自然-基因》（Nature Genetics）杂志，这从一定程度上揭示了前列腺癌种族差异的遗传学基础。此外，针对前列腺癌不同的分子亚型特征，我们团队也开展了相关研究，如发表在《自然-医学》（Nature Medicine）杂志上的研究表明，联合应用两种靶向抑制剂可以逆转发生SPOP突变的这类前列腺癌患者的耐药。随着诸如此类基因密码更多地破解，将会促进分子生物学在疾病诊疗上的应用，甚至有望改写一些癌症诊断的金标准，为精准靶向治疗提供新方案，更有可能为现代外科带来技术革命。

其次，后基因组时代需要外科医生主动融入、深度参与。后基因组时代的发展主要得益于两项关键技术：基因组测序与生物医学大数据。这看似与手握“柳叶刀”的外科医生毫无关系，其实不然。如何深化对人类基因组的认识，并将人类基因组成果转化为临床应用，为提高人类健康水平、生活质量服务是后基因组时代生命科学所面临的主要挑战，而这便需要在临床一线工作的外科医生参与其中。外科医生可以获得丰富的生物样本，这是深入解读疾病与基因关系的关键源头，而最终的基因解读需要与完备的临床数据整合，才能使研究真正服务于临床。我们团队通过对中国人前列腺癌组织进行高通量深度测序研究，首次揭示了中国人群前列腺癌的基因组特点，进一步的国际多中心（包括：美国、欧洲、亚洲等）临床验证，发现了前列腺癌新型的分子分型指标，为临床诊疗提供了重要靶点，相关成果于2017年发表在《欧洲前列腺》（European Urology）杂志。疾病发生发展的机制与临床诊疗相匹配，最顶尖的科学技术与最精湛的外科技能相结合，才能为患者提供最有效的治疗方案。唯有如此，“人类基因组计划”的真正内涵和应用价值方能显现。

那么迎接后基因组时代，外科医生应当注意什么呢？我认为应摒弃五个方面的旧观念，即五个“不要”：

一是不要认为后基因组时代与外科医生无关，倘若只愿当“开刀匠”，不思考疾病的原因，终将被时代淘汰。

二是不要认为“一招鲜吃遍天”，未来的疾病分类很可能以基因为依据，不论癌变于何处，均能通过基因指导治疗，届时“一招鲜”反而成为制约发展的“一招废”。

三是不要认为自己掌握的技术是永恒，机械切割病灶不是外科的唯一方法，新型物理治疗在临床上已现曙光，外科医生要勇于跟上时代潮流，拿起新型“能量刀”。

四是不要认为外科医生永远“唱主角”，“基因+影像”已催生精准分子影像学，甚至能实现比手术刀更精准的微观分子治疗，外科医生要学会利用“影像刀”。

五是不要认为懂解剖就能医天下，后基因组时代，外科医生可能要盯着细胞甚至基因“解剖”，或将诞生更多使用生物“基因刀”的分子外科医生。

应该看到，技术在变、时代在变，外科医生确实要勇于转型，但关注点并非在于是否放下手术刀，而是如何更好地运用能量、基因等新兴技术服务医学、服务病患。正如鲁迅先生所言：“能做事的做事，能发声的发声。有一分热，发一分光，就令萤火一般，也可以在黑暗里发一点光，不必等候炬火。”

无论什么时代，即便是后基因时代，真正优秀的外科医生都会发出最闪耀的光芒。

（本版钢笔画肖像绘制者潘孝忠，中国钢笔画同盟常务理事）

编辑：李晨琰
责任编辑：许琦敏

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