老药新用！复活节岛上发现的这款神药再立新功：雷帕霉素有望成为红斑狼疮潜在治疗药

被誉为”神药“的雷帕霉素再立功，科研人员发现其在治疗红斑狼疮方面的新用途。

近期，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科主任医师鲍春德与中国科学院上海巴斯德研究所研究员张晓明联合在国际风湿病领域排名第一的期刊——《风湿病年鉴》（Annals of the Rheumatic Diseases）在线发表名为“狼疮相关非典型记忆B细胞内mTORC1通路高度活化且存在功能失调”的研究论文。他们的研究发现，系统性红斑狼疮（SLE）患者体内存在高比例非典型记忆性B细胞(AtMs)，与狼疮的疾病活动密切相关，提示雷帕霉素可能是SLE新的潜在的有效治疗药物。

鲍春德和张晓明为该论文共同通讯作者，共同第一作者为仁济医院风湿科博士吴春梅、副主任医师扶琼、主任医师郭强。

人体的免疫系统担负着免疫防御、免疫监视和免疫调控等作用，正确识别“自我”和“非我”，是免疫系统发挥正常功能的关键特征。如果免疫调节功能紊乱，机体针对“自身”的成分产生异常的免疫反应和炎症，就会患上自身免疫性疾病。

鲍春德介绍，上世纪80年代，仁济医院陈顺乐教授在上海纺织女工中的调查发现，系统性红斑狼疮发病率约是70/10万。系统性红斑狼疮（SLE）常发生在育龄期女性，患者体内存在多种自身抗体，临床上表现为多系统多器官受累，治疗不及时，可发生肾脏、神经系统、心肺、血液系统等全身各脏器功能衰竭，严重的甚至造成患者死亡。

不过，SLE病因复杂，具体发病机制尚未明确，导致目前临床上治疗手段有限。

来源于哺乳动物骨髓的B淋巴细胞是一类重要的免疫细胞，疾病条件下可以产生自身抗体，在SLE发生发展中发挥了非常重要的作用。针对B细胞的靶向药物可用于SLE的治疗，然而，不加区分的全面清除B细胞也可能带来严重副作用。

因此，寻找B细胞中与疾病相关的特定亚群，并研究它们的功能和致病作用极为重要。

鲍春德团队联合张晓明课题组发现，新发未治疗的SLE患者外周血中存在一群非典型记忆性B细胞（即：AtMs)比例上升的现象。这群细胞具有独特的细胞表型、分子和功能特征，与SLE疾病活动高度正相关，并在狼疮肾炎患者肾组织中高度浸润，提示AtMs是一群具有致病特征的狼疮特异性B细胞。

应用高通量测序技术进行深入研究后，科研人员发现，AtMs中存在雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）信号通路高度活化。

雷帕霉素(Rapamycin)是智利复活节岛土壤中发现的一种由土壤链霉菌分泌的代谢物，是mTORC1特异性抑制剂，目前在临床上主要用于器官移植后的抗排斥反应。

值得一提的是，近年来，雷帕霉素因被发现在抗衰老、抑制胰腺癌发展、治疗血液疾病、脑疟疾等领域的新用途，而备受科学人员关注，业内直呼其为”神药“。

本次研究发现，雷帕霉素可有效阻断AtMs生成，并可有效抑制AtMs分化形成浆细胞和分泌自身抗体，表明阻断mTORC1通路是有效清除体内致病性B细胞AtMs的重要可行策略，进一步提示雷帕霉素可能是SLE新的潜在的有效治疗药物。

作为国家临床重点专科，仁济医院风湿科诊治范围覆盖系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、抗磷脂抗体综合征、炎性肌病、白塞病、成人斯蒂尔病等风湿性疾病的所有病种，经过30 多年持续探索，完成了许多开创性工作，临床和科研水平达到国际水平。

此次研究得到沈南教授的关键性支持，还获得科技部973项目、国家自然科学基金、中科院先导计划和“创新交叉团队”等项目资助。

作者：唐闻佳 叶佳琪 袁蕙芸
编辑：朱颖婕
责任编辑：许琦敏

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