中国大龄女至今吃不上徐静蕾的“后悔药”，有了试管婴儿为何还要冷冻卵子？

日前，天津29岁女子展滢滢向吉林省全国人大代表寄去一封挂号信，希望人大代表能提出“立法确认单身女性生育权”的提案。“婚姻对我来说并不是一种必须的生活方式。我希望未来能够有个孩子，但我目前没有足够的经济条件去国外冻卵。”展滢滢希望能在国内公立医院合法冻卵，将来即便不结婚，也有机会通过辅助生殖技术生育孩子。

如今，类似展滢滢的女性越来越多，女演员徐静蕾就曾公开表示，为保证自己在生育权上拥有尽可能大的选择余地，早于2013年就在美国冰冻了九颗卵子，她将其称为“世界上唯一的后悔药”。不过，眼下要成功吃到这颗“后悔药”，还有不少难度。

“我不想结婚，但想生孩子”

女性晚婚日益普遍，生育年龄延迟，越来越多的中国女性对“冻卵”产生兴趣。2010年，全国第六次人口普查数据显示，中国女性的平均结婚年龄已从2000年的23.4岁增加至24.9岁，女性平均生育年龄则从2000年的26.31岁增加至29.13岁。

在北上广一线城市，晚婚更为普遍，早在2014年，上海市民政局已统计显示，上海女性平均结婚登记年龄为32.00岁，女性初婚年龄为28.14岁。结婚越来越晚，生育也跟着一并推迟。

在上海交通大学医学院附属仁济医院生殖医学临床中心，几乎每天都要接待一两位询问冻卵的女性。“以35-40周岁的上海户籍单身女性居多。”仁济医院生殖医学临床中心主任孙赟告诉记者，这其中90%的咨询者一胎都没有生过。

32岁的上海姑娘许宜很关心“冻卵”，父母失败的婚姻让她对结婚很恐惧，“我不想结婚，但想生孩子。”许宜跑了很多家医院，都吃了闭门羹。

原因很简单，“冻卵”属于辅助生殖技术范畴，我国法律有规定，患有不孕不育症的夫妇才可以接受辅助生殖技术诊疗。

2013年，上海市卫计委出台规定，只在两种情况下考虑冷冻卵子：一是有不孕病史及助孕指证的夫妇，在取卵日丈夫取精失败并不接受供精的特殊情况下；二是希望保留生育能力的癌症患者，在手术和化疗之前可先进行卵子冷冻。

简言之，在我国，单身女性暂时还不被支持使用该技术。但现实中，冷冻卵子其实距离实际生育还有很长距离，在冻卵环节就将单身女性排除在外，可能加大女性的婚姻焦虑，因为“太晚结婚”的担忧本质上就是对错过生育年龄的恐惧。

“这是在用法律向我们逼婚吗？”许宜苦笑道。

冻卵真是“世上唯一的后悔药”？

在美国、西班牙、英国，未婚女性可以冷冻卵子。尤其在美国，每个州会根据自身制定的方针实施保存卵子计划，美国生殖医学会制定的相关准则中写道：“不会积极劝说健康女性保存卵子，但对于希望保存卵子的女性，院方必须要对其进行详细的讲解和说明。”

在日本，2013年宣布了同意健康单身女性申请冷冻保存卵子，但同时不建议40岁以上女性冷冻保存其卵子。

那么，冻卵真是“世界上唯一的后悔药”吗？不同的医生拥有不一样的看法。复旦大学附属妇产科医院上海集爱遗传与不育诊疗中心副所长、主任医师孙晓溪认为目前冷冻卵子在技术层面已经很成熟，不失为一种良好的生育保存形式。

孙赟则认为，卵子对冷冻技术要求较高，冷冻细胞“复活”的概率目前还不高。她告诉记者，2013年美国一项前瞻性临床研究结果提示：年龄30-36岁，卵子复苏后的活产率为8.2%（12.1个卵子获得一个活产）；年龄36-39岁，卵子复苏活产率下降为3.3%（每29.6个卵子可以获得一个活产）。“女性冷冻卵子只是保存了一种可能，不能保证卵子能复苏，也不能保证能孕育出一个健康的孩子。”孙赟告诉记者。

确实，迄今为止，全球仅有约2000个孩子是从冷冻过的卵子中诞生的。专家坦言，这比起其他成熟的生育辅助技术，依然太少太新，不太容易评估其长期后果。另外，不同的机构复苏卵子的成功率有很大差异，平均而言每颗解冻卵子成功受孕的概率（约20%-30%）也低于试管婴儿。

“某种意义上，与其说冷冻卵子是保险，不如说更像是彩票；以目前的技术，还不敢担保它一定能带来一个有孩子的未来。我们不鼓励单身女性去冻卵，而是鼓励她们在适当的时候尽可能地组织自己的家庭，以自然的方式怀孕生子。”孙赟说。

女性生育被限制在结婚证中

“会不会用到是一回事，甚至成功率多高也不重要，我已经32岁了，只想为自己加一道生育保险。”许宜很不满，“一边放开二胎，女性就业遭遇打击；一边禁止单身女性生育，不准冻卵。女性生育权难道只能被禁锢在婚姻里？那男人呢？”

许宜的忿忿，很多单身女性有。对于生育一事，两套标准一直在进行。

2013年修订的《人类精子库基本标准和技术规范》中，关于自精保存者的条件中明确提到可以出于“生殖保险”的目的，即男性可以保存精子以备将来的生育，并没有要求男性“已婚”。据了解，目前申请冷冻精子的男士一直在增加，大多是年轻的病患者，少数是健康男性，其中不乏单身者。

“男性可以冻精，女性不能冻卵，这是不是性别歧视？”许宜很生气。

对于许宜的发问，上海市医学会伦理委员会委员、复旦大学附属妇产科医院药物临床试验伦理委员会主任姜桦表示，这是男女有别，不是性别歧视。“女性因与男性身体的差别要经受很多男性不需要承受的痛苦与健康风险。”他指出，促排卵药物的注射，可能引发促排卵者情绪波动、腹胀肠鸣、卵巢区域肿胀等负面反应。而这些症状对女性健康的损害与药物促排卵所导致的卵巢过度刺激综合征相比还属于轻的。卵巢过度刺激综合征是促排卵药很严重的并发症，可能会造成永久性的器质性损伤，甚至导致死亡。

“不孕症患者是没有办法只能人工授精，有正常生育能力的女孩子何必吃这个苦呢？”姜桦说。

当然，这其中也存在很多伦理问题，比如卵子买卖、母亲的卵子给女儿使用等。“就算卵子成功‘复活’，胚胎植入母亲体内，那么那时候年龄颇大的女性还能承受住十月怀胎的辛苦吗？如果不能，是不是要找代孕？这又是违法的。”姜桦说。

对于这一切纷扰，许宜并不在乎，她已经买好了飞往美国的机票，去为自己留下“唯一的后悔药”。

（受访对象均为化名）

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卵子冷冻

冷冻卵子，即取母体健康时的卵子冷冻，阻止卵子随人体衰老，待想生育时取出冷冻的卵子使用。通俗地说，其意义在于可让暂时不想生育的女性保存年轻健康时受精能力强的卵子，从而保住最强时期的生育能力。跟冻精相比，冻卵出现较晚。1953年，人类首次冷冻精子成功受孕；1983年，人类冷冻胚胎第一次成功受孕；直到1986年，澳大利亚的克里斯托弗·陈医生（Dr Christopher Chen）才报告了世界上第一例使用冷冻卵子成功受孕的病例。

卵子冷冻适应征

2015年新英格兰杂志报道，国外卵子冷冻适应征目前包括：①即将接受造成生育威胁的治疗如化疗或盆腔放疗；②需接受损害卵巢功能的手术；③患有影响卵巢功能的疾病，如内异症；④存在卵巢早衰风险：特纳综合征（45，XO），脆性X染色体以及家族卵巢早衰史；⑤BRCA-突变体携带者需要卵巢切除；⑥取卵当天未能穿刺获得精子；⑦同一个IVF周期中因伦理异议或特殊程序限制不可移植的多余卵子；⑧供卵者卵子冷冻；⑨生育力保存：个人原因推迟生育。

在我国，法律明确规定，未婚女性禁止在国内进行冻卵手术。冷冻卵子技术属于人类辅助生殖技术范畴，行试管婴儿治疗的妇女，经夫妻双方同意，可将部分卵子冷冻。上海市卫计委2013年出台规定，只在下列两种情况下考虑冷冻卵子：一是有不孕病史及助孕指征的夫妇，在取卵日丈夫取精失败并不接受供精的特殊情况下；二是希望保留生育能力的癌症患者，在手术和化疗之前可先进行卵子冷冻。

卵子冷冻技术是否成熟

冷冻卵子主要有两种方式：一种是程序化冷冻。在程序冷冻仪的特定设定下降温和冷冻，最后置于液氮中保存；另一种是玻璃化冷冻，卵子在冷冻保护剂里进行预处理后，用极快的速度直接将卵子置于液氮中冷冻保存。

玻璃化冷冻技术逐渐进展，卵子冷冻技术日趋成熟。多项国外研究报道：卵子玻璃化冷冻复苏成功率为90-97%，受精率为71%-79%，种植率为17%-41%，临床妊娠率为36%-61%，每个卵子复苏的临床妊娠率为4.5%-12%。在一项目前最大的RCT研究中，纳入600例接收冻卵和鲜卵胚胎移植（供卵和鲜卵来自同一供源），患者的受精率、种植率以及妊娠率均无显著差异。提示冷冻的卵子可以获得与新鲜卵子类似的临床结局，但目前RCT研究数量较少，需要未来更多的证据支持。卵子冷冻技术日趋成熟，但卵子冷松与胚胎冷冻技术相比目前仍有一定差距。

卵子冷冻实施年龄

年龄会影响女性卵子数量和卵子质量，也是影响卵子冷冻复苏成功率的关键因素。2013年美国Fertility and Sterility杂志报道的一项前瞻性临床研究结果提示：年龄30-36岁，卵子复苏后的活产率为8.2%（12.1个卵子获得一个活产）；年龄36-39岁，卵子复苏活产率下降为3.3%（每29.6个卵子可以获得一个活产）。另一个观察性多中心研究发现，年龄每增加一岁，卵子复苏后的活产成功率下降7%。2015年新英格兰杂志建议卵子冷冻年龄小于36岁。2013年美国生殖医学会（ASRM）指南提出：合适的卵子冷冻实施年龄为30岁左右（女性生育开始下降时期）。若冻卵年龄过早，自然受孕机会较大，可能无需使用冻卵即获得妊娠，将造成资源的浪费，并且会使其经历促排，取卵，和承担卵巢过度刺激的风险等。若冻卵年龄大于38岁，获卵数少，非整倍体卵子增加，使得妊娠成功率很低。

卵子冷冻风险及子代安全性

对于实施卵子冷冻的妇女来说需要进行使用外源性激素促排卵，在这一过程中可能会导致卵巢过度刺激综合征的发生，严重时可能危及生命。在取卵过程中，可能会增加出血，感染以及卵巢扭转等风险。

第一例卵子冷冻成功分娩是1986年。虽然卵子冷冻技术已趋于成熟，并在临床上使用，国外文献报道也提示冻卵胚胎移植和新鲜卵子胚胎移植的新生儿缺陷的发生率并无显著差异。但新英格兰杂志指出目前冻卵出生随访的新生儿可查数据仅有不到2000例，并不能有效的排除冷冻卵子对新生儿的影响，远期仍需更多的数据支持和验证。

中国首个冷冻卵子的宝宝于2004年在江苏诞生，冷冻卵子在国内真正发展的时间仅10余年，也没有大规模推广，因此在后代安全性等方面还需要更多更深入的研究。事实上，冷冻卵子相比冷冻精子、冷冻胚胎的技术难度都更高。因为卵子是人体最大的细胞，在取卵和冷冻过程中容易受到损伤，导致以后产生的变数也较大。从优生优育的角度来看，建议选择生殖保险的女性统筹考虑生活与工作的关系，选择适龄结婚生育。

小结

育龄期女性在进行影响生育能力的治疗前，建议咨询生殖内分泌医生，考虑是否进行生育力保存，并了解卵子冷冻的相关风险。对于选择生殖保险的女性，一般建议在30岁左右进行卵子冷冻，因为此后随着年龄增长，获得可用的且遗传背景正常的卵子数量逐渐下降。卵子冷冻前应结合年龄、卵巢反应性预估妊娠几率，并充分告知。建议使用玻璃化冷冻技术进行卵子冷冻。虽然迄今卵子冷冻活产分娩量少，且缺少远期随访研究，但目前尚无数据显示卵子冷冻技术提高子代先天畸形及发育异常等风险。（仁济医院提供）

责任编辑：钱家跃

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