我科研人员发现新型“肥胖因子”！证明靶向GPNMB可有效治疗肥胖和糖尿病

有的人似乎喝水都蹭蹭长肉，有的人却怎么吃都不胖——这是部分人群体内的“肥胖因子”在作怪。如果能活捉“肥胖因子”，然后对症下药，就能使减肥或治病之路更有成效。

武汉大学生命科学学院宋保亮教授团队发现，肝脏分泌的GPNMB蛋白，就是一个新的“肥胖因子”，它通过上调脂肪组织的脂质合成基因、抑制机体产热，最终引起肥胖及胰岛素抵抗，而利用抗体中和血液GPNMB对肥胖和糖尿病有良好治疗效果。此项研究对于认识和治疗代谢性疾病有重要意义。

本月最新一期的Nature（《自然》）子刊Nature  Metabolism（《自然?代谢》）在线发表了这项研究成果。同期杂志也发表preview（预告）对此进行了专题报道。

宋保亮课题组的博士巩学敏、李云峰，罗婕副教授，博士后魏健，上海交通大学医学院王计秋博士为共同第一作者。宋保亮与上海科技大学戚炜副教授为共同通讯作者。

世界卫生组织统计，2016年，18岁及以上的成年人中逾19亿人超重，其中超过6.5亿人肥胖。肥胖可受遗传和环境等多因素影响，它不光影响体型，还是糖尿病、脂肪肝和心脑血管等疾病的重要危险因素。生命体作为一个有机整体，其脂质代谢过程除了在细胞内受到严格的调控之外，各个组织器官之间也存在多种形式的相互作用。

宋保亮前期研究发现，在肝脏中特异敲除泛素连接酶gp78(L-gp78-/-)可导致SREBP通路抑制。有趣的是，研究人员发现在肝脏合成脂质能力下降的同时，脂肪组织脂质合成能力会代偿性上调，这表明肝脏分泌某种“肥胖因子”，促进脂肪组织脂质合成。

从这个现象出发，研究人员发现了肝分泌的GPNMB蛋白能显著加重肥胖程度，增加脂肪组织脂质合成能力，抑制机体产热，降低能量消耗，加重胰岛素抵抗。而GPNMB中和抗体能有效逆转肥胖小鼠的表型，减少脂肪组织重量，降低脂肪组织脂质合成基因的表达，促进脂肪组织产热，并减轻胰岛素抵抗。

该研究成果表明GPNMB就是一个新型“肥胖因子”，并证明靶向GPNMB可有效治疗肥胖和糖尿病。

文/通讯员杨雪 吴江龙 报驻鄂记者钱忠军  图/武汉大学生命科学学院

作者：杨雪 吴江龙 钱忠军
编辑：钱忠军
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