从诺奖“遗珠”看医学最前沿

■文汇报首席记者 唐闻佳

诚如诺贝尔生理学或医学奖委员会秘书格兰·K·汉松所言：“我们生活在一个众多伟大发现不断涌现的时代，我们最大的挑战就是从很多合格的候选人中挑选出最终的得奖者。”的确，这些年生命科学领域的新发现层出不穷，以至于昨天诺奖公布之时，不少人为没获奖者抱憾。“遗珠”之说甚嚣尘上。这些“没接到斯德哥尔摩电话”的项目倒为普罗大众管窥医学前沿进展提供给了一个难得的视角：我们正在经历生命科学密码被不断打开的年代，或许未来看病将不是如今这样，对很多疾病的认识、治疗手段也将发生一些革命性的改变。

“诺奖级”发现开启医学新视角

众多诺奖猜想中，汤森路透享有盛望。它通过每年的汤森路透引文桂冠奖，遴选出论文被引用次数最多的研究人员，人称“诺奖级”科学家。根据今年9月汤森路透发布的“引文桂冠奖”，基因编辑与免疫治疗被认为是诺奖的大热门。

基因编辑主要指CRISPR技术。科学界已普遍承认CRISPR可能是自20世纪70年代生物技术时代开启以来最重要的基因工程技术。简单地说，CRISPR系统具有搜索和替换DNA的双重功能，可以让科学家轻松地改变DNA的功能。科学家们已证实，利用CRISPR可以治疗小鼠的肌肉萎缩、罕见肝脏病，甚至使人类细胞具有免疫HIV等惊人功能。这些发现再度掀开“改造基因”的话题。

免疫治疗亦是时下最热。简言之，免疫治疗即利用自体免疫系统对抗疾病，这个思路与手术、放疗和化疗等传统手段明显不同，肿瘤的免疫治疗对人类健康和生物产业可谓一场革命。目前，美国和日本的科学家正致力于调控T细胞在免疫内稳态中的作用，探索利用这些细胞治疗疾病的潜力。

新兴的肠道菌群研究眼下可谓风靡全球，科学家开始从我们的肠道里寻找生命密码。杰出代表比如美国华盛顿大学医学院教授杰弗里·I·乔丹，他致力于验证肠道微生物与人类生理、代谢、营养方面的复杂关系。这些有望问鼎诺贝尔奖的发现为我们畅想未来医疗提供了一个难得的视角。

精准医学与肿瘤个体化治疗

不论是基因编辑、免疫治疗，还是肠道菌群研究，归根结底标志着医学发展正走向个体化、精准化，这是疾病类型的改变在医学研究方向上的体现——我们已走过传染病肆意蔓延的蛮荒时期，当下全世界面临的主要挑战是以肿瘤为代表的慢性非传染性疾病，而这也正是精准医疗的主要对象。

“作为下一代诊疗技术，精准医疗的精准性和个体化优势显而易见，比如通过基因测序可以找出癌症突变基因从而确定对应的靶向药物，省去无谓尝试其他治疗方法的精力和时间，提升治疗效果。”可以预见，精准医疗技术的出现将显著改善癌症患者的诊疗体验和诊疗效果。

精准医疗已成为各国着力发展的新兴领域。今年上半年，我国科技部召开首次精准医疗战略专家会议，提出了中国精准医疗计划。

探索生命之谜的勇气与眼睛

不过，如同诺贝尔奖官方所坦陈的，生理学或医学奖是相比其他奖项最难评断的成就。比如基因编辑技术，业内担心的不是“它到底何时能应用于人体”，而是“它是否能应用在人体”。随着科学界对生命的探索愈走愈深，更多伦理考虑被提出，这也意味着很多成就未必马上能应用于临床。

诺奖历史上不乏伟大发现。1962年，沃森和克里克因发现DNA双螺旋结构获得诺贝尔奖，开启生命科学的革命。1945年弗莱明因发现青霉素获得诺贝尔奖。不过，诺贝尔生理学或医学奖也有“黑历史”，格兰·K·汉松就承认，1949年因脑叶白质切除术授予意大利医生莫尼兹的诺贝尔生理学或医学奖受到的批评最多。在那时看来，这一技术是精神病学领域巨大的进展，但很快它的副作用就显现了出来，全世界大量患者饱受该技术的后遗症。

“科学家最先取得的发现可能在若干年后落伍甚至被证明是错误的。这就提示我们如何看待诺奖，让我们明白生命科学的探索需要付出的代价与曲折。”一名上海的医学科研工作者对记者说。

诺贝尔奖官网曾在界定“对人类做出的伟大贡献”时提到，诺贝尔生理学或医学奖更愿意授予高度原创性的成果，而不一定是永恒的成就，它必须结合颁奖时的时代背景。比如瑞士化学家穆勒因发现DDT的杀虫功效获得1948年的诺贝尔奖。在二战期间，DDT阻止了虫媒传染病的流行。世界卫生组织估计，在DDT使用的年代，约2500万人的生命被拯救。考虑到对环境的威胁，如今DDT被列为禁用化学品。然而，在它被授奖的年代，它对人类的贡献是显而易见的。

格兰·K·汉松说，诺贝尔生理学或医学奖是迄今为止在医学领域最负盛名的奖项，并且未来也是。不论它有辉煌历史，还是“黑历史”，在不少年轻的医学科学家眼里，它存在的意义就是激励人们始终抱有探索生命之谜的勇气与眼睛。

相关链接 数说诺贝尔生理学或医学奖

一、1901年到2015年，共颁发106次诺贝尔生理学或医学奖。

二、38枚奖牌给了单独的获奖者（诺奖规定分享获奖者人数不超过3人）。

三、12名女性获奖者。

四、32岁是最小获奖者的年纪。1923年,加拿大医师F·G·班廷等因发现胰岛素而荣获诺贝尔生理学或医学奖。同年,胰岛素开始广泛应用于糖尿病的治疗。

五、87岁是最年长获奖者的年纪。美国微生物学家佩顿·劳斯发现肿瘤诱导病毒，开创癌症起因研究的新纪元而获得1966年诺贝尔生理学或医学奖。