基因“暗物质”间接参与免疫调节

本报讯　(通讯员林滨霞　记者许琦敏)　人类基因“暗物质”环形RNA(核糖核酸)　又被“发掘”一项新功能。中科院生物化学与细胞生物学研究所与中科院—马普计算生物学研究所科研人员，合作研究发现了环形RNA及其生成调控过程参与抗病毒免疫反应，为环形RNA的功能和抗病毒免疫相关研究提供了新视角。日前，相关成果在线发表于国际学术期刊　《分子细胞》。

由于实验手段的不断发展，近几年，人体细胞里数以万计的环形RNA逐渐进入科学家的研究视野。迄今为止，科学家们已经研究发现了部分环形RNA对于基因表达的调控作用，但这些仅是环形RNA功能的“冰山一角”。

中科院生化与细胞所的陈玲玲研究员和中科院—马普计算生物学研究所的杨力研究员，通过构建全新的环形RNA荧光蛋白报告基因进行全基因组筛选，发现了一系列与环形RNA生成加工等密切相关的蛋白因子，其中有多个免疫反应相关蛋白，包括此前已被研究证明与抗病毒免疫相关的NF90和NF110。

在环形RNA形成时，其两侧内含子中的互补配对序列功不可没。它们天生相互“吸引”、互补配对，推动还未成熟的环形RNA从原本线型的RNA“母体链条”上脱离出来，并最终成环。NF90/NF110可以与内含子配对序列相结合，为它们如同正负极相吸的磁场加上一道“保险”。如果没有这道“保险”，环形RNA的生成就会受到影响。

NF90/NF110也可与成熟的环形RNA直接结合形成复合物。当细胞被病毒感染时，原本位于细胞核的NF90/NF110快速转运至细胞质，失去“保险”后，环形RNA无法正常生成，从而导致细胞内成熟的环形RNA减少。而原本可以与成熟的环形RNA结合的一部分NF90/NF110重获自由，转而与病毒mRNA“对抗”。

早在2010年，科学家们就研究发现，NF90/NF110可以与病毒mRNA结合，抑制病毒mRNA翻译和复制。环形　RNA及其生成过程正是通过与NF90/NF110的协调合作，间接参与了人体的抗病毒免疫反应。