白血病致病机理有新发现！青春期“开关”为骨髓造血干细胞疯长踩“刹车”

为何凶险的白血病经常夺取正值豆蔻年华的青春少年的生命？近日，中国科学院生物化学与细胞生物学研究所周波研究组与上海交通大学郑俊克研究组合作研究给出了答案：原来，人类青春期起始分泌的脑垂体激素——促黄体生成素能让造血干细胞从高速增长过程中“刹车”。该研究结果已在国际知名学术期刊The EMBO Journal上发表。

人类骨髓内的造血干细胞有着自己的工作节奏：出生后，人体骨髓内的造血干细胞会进入高速扩增期；伴随着青春期的开始，这一发育进程驶入了“刹车制动”阶段，造血干细胞的数量开始逐步达到稳定。如果“刹车”系统失灵，疯长的造血干细胞会引发血液疾病，甚至白血病。那么，是什么控制了“刹车”过程呢？科学家一直未能解开这个谜团。

近年来，科学家发现，除了造血干细胞本身的主动调控外，外源因子在造血干细胞稳态维持中同样起着至关重要的作用。参与调控的外源因子会是谁呢？研究发现，骨髓造血干细胞感应促黄体生成素的能力在青春期呈指数性增长。而促黄体生成素是自青春期开始由脑垂体分泌的一种激素，它的“本职工作”是参与调控生殖系统的成熟。

打开人体青春期的“开关”会不会参与到了造血干细胞的“刹车行动”中呢？进一步研究发现，造血干细胞的细胞表面有能够感应促黄体生成素的受体蛋白。一旦造血干细胞失去对促黄体生成素的“感应”，它们会在青春期无节制地扩增，最终导致骨髓过度造血和白细胞增多症，随之而来的是白血病进程的加速。

随后的动物实验也表明，如果通过基因改造让小鼠的造血干细胞无法“感应”到青春期的促黄体成生素，小鼠骨髓内的造血干细胞将过度扩增，外周血白细胞异常增多，这直接证明促黄体生成素在调控造血干细胞功能过程中发挥着关键作用。此外，研究人员还发现，阻断促黄体生成素的信号将加速白血病的发病速度。

研究组的这项工作首次提出了一种造血干细胞的计量机制——脑垂体通过分泌促黄体生成素让造血干细胞的数量在青春期实现稳态。而如何利用这套“刹车系统”干预或防止白血病进程，还有待科学家更深入的研究。

作者：金婉霞 许琦敏
编辑：张鹏
责任编辑：樊丽萍

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