肿瘤免疫疗法火热，中美专家提醒：CAR-T并非人人适用，副反应管理是重点

放大2600多倍的CAR-T细胞（黄色）攻击癌细胞(红色)的图像

肿瘤免疫疗法如火如荼，CAR-T成为肿瘤免疫治疗的新手段之一。

2012年迄今，CAR-T多次上演奇效，全球有超过25个研究中心证实其治疗白血病、淋巴瘤等疾病的有效性。2017年12月，中国首个CAR-T临床试验申请获药监部门受理，一年多来，备受关注。

那么，到底这种创新疗法走到了哪一步，又是什么肿瘤患者有望从中获益呢？3月9日-10日，嘉会国际医院肿瘤中心联合美国麻省总医院癌症中心在沪主办“肿瘤创新疗法前沿大会—淋巴瘤与骨髓瘤的研究、实践、指南”大会，中美医学专家在分享CAR-T等肿瘤前沿疗法最新进展的同时强调：CAR-T并非人人适用，全程副反应管理将成为重点。

CAR-T是一种细胞免疫疗法，利用人体免疫细胞来清除癌细胞，作用流程是先从癌症患者身上分离出其自身的免疫T细胞，在体外用基因工程改造的方式给它带上一个“子弹头”，然后将带有“子弹头”的CAR-T细胞回输到病人体内。进入体内后，CAR-T细胞将大量扩增，消灭癌细胞。

据嘉会国际肿瘤中心副主任周莉莉教授介绍，截至目前，全球共计54项骨髓瘤领域CAR-T研究中，美国占26项，中国占24项。中美两国学者在CAR-T研究的世界舞台上起到的引领作用，可窥一斑。

CAR-T研究、临床申请如火如荼，且亦有个案报道其在临床上显示较好疗效，与会专家仍希望提醒公众：科技进步鼓舞人心，但CAR-T研究尚在早期，还需相当数据和经验的积累，建议患者选择时不要“一窝蜂”。

嘉会国际医院肿瘤中心主任陈健行谈到，患者首先需要学会区分“批准”和“研究”的差别。目前，就国际上而言，CAR-T被批准的适应症只在淋巴瘤和白血病，在其他病种上的突破性进展尽管令人兴奋，但还都属于“研究性质”。

美国麻省总医院多发性骨髓瘤中心主任Noopur RAJE教授透露，在骨髓瘤领域的CAR-T临床研究中，全球总共已有200例患者入组，麻省总院参与其中近30例，这些病例主要集中在复发难治性患者。

“他们往往已接受过既往7-8线的治疗，也就是说，对现有治疗方法全部失败，才被纳入CAR-T临床实验。”她强调，还需要积累更多病例数据来研究CAR-T治疗中至关重要的副反应发生情况，以便对其加以全程管理、控制，才能将治疗对患者的风险降到最低，获益升至最高。

对CAR-T这类创新技术，能否真正让患者获益，全程副反应管理成为医生关注的焦点。

“CAR-T是细胞，不是药。”血液科医生解释，其在人体内引起的炎症型副反应——细胞因子释放综合征（CRS）表现为体内所有细胞因子骤然升高，有可能导致病人突然发烧、低血压、严重神经毒性反应导致认知障碍等情况。

不过，这些副反应是可管理的。美国麻省总院分享经验显示，在已完成的CAR-T临床试验中，1-1.5年间总体有效率高达90%，神经副作用发生率不足1%，严重CRS发生率仅30%，且均获得有效控制。

也基于此，对副反应的全程监测、识别、早期用药干预、调控及后续长期随访对应用这类新技术的医生而言变得越来越重要，因为，这可能改变甚至影响CAR-T的治疗效果。

就患者是否不必住院，在门诊即可接受CAR-T治疗这一问题，美国麻省总医院癌症中心淋巴瘤中心临床主任Jeremy  Abramson教授回应称，每种CAR-T细胞不同，结构和毒性不同，疗效也不同，想在门诊完成CAR-T治疗并非不可能，但必须满足一些条件：

第一，它不导致细胞因子释放综合征（CRS）、不导致神经毒性；

第二，导致的CRS或神经毒性是迟发的，也就是在输入后过几天才出现；

第三，导致的CRS或神经毒性不严重，不会使病人需要进入重症监护室抢救的程度，换言之，给予医生有调控其副反应的时间、空间。

据了解，国内尚未有CAR-T正式获准上市，现有开展的CAR-T项目均为临床试验。

上海嘉会国际医院表示，不仅共享有麻省总医院在CAR-T副反应管理方面的经验，也可提供相关血液肿瘤患者以国际会诊、转诊或参与海外临床试验方式，获得包括麻省总院在内的多家海外医疗机构的CAR-T治疗机会。

不过，院方强调“送出国门”并非第一考量，而是将与中外合作医院、医学院专家慎重考量患者是否需要、且适用该新疗法，并全程参与治疗的病史整理、中期沟通、后期随访及回国后的医疗处理。

作者：唐闻佳
编辑：沈湫莎
责任编辑：顾军

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