对胎儿严重致畸！18-50岁女性，千万远离这个药

利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药，20世纪70年代在国外上市，我国研制的利巴韦林于80年代上市。目前，利巴韦林在临床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，皮肤疱疹病毒感染等病毒性疾病的治疗。

2006年，CFDA的药品不良反应信息通报已经针对利巴韦林的安全性问题进行了通报。

CFDA认为，鉴于利巴韦林临床应用广泛，使用量较大，在此提醒相关专业人员对其生殖毒性和溶血性贫血等安全性问题予以关注。

利巴韦林在临床应用也有很多争议备受关注，很多专家对此都有自己的看法。

一、育龄期女性，不推荐使用利巴韦林

对于育龄期的女性而言，这个药确实弊严重大于利。如果在不知道自己怀孕的情况下，用了利巴韦林这个致畸风险很高的药，结果很有可能就是遗憾。

致畸作用——非常明确

已经充分的动物研究证实利巴韦林有明显的致突变和胚胎毒性，而且在低于人体用量的 1/20 时即可出现。

1987~2005年世界卫生组织的药物不良反应监测报告数据库检索结果显示，可能由于使用利巴韦林而引起机体不良反应的6649例病例报告中，出现胎儿异常者共有96例，其中死胎56 例，胎儿畸形21例（见下表），其余19 例表现为软骨、痣、脑积水、先天性疝等。

二、儿童感冒，慎用利巴韦林

普通感冒大部分是由病毒引起的，包括鼻病毒、冠状病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等，其中鼻病毒是最常见的病原体。

利巴韦林，属于抗病毒药，“适用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎“，而且“不宜用于未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者”。——利巴韦林片、注射液药品说明书。

“利巴韦林不治感冒！不治感冒！不治感冒！重要事情说三遍。”

如果医生使用“利巴韦林片”、“利巴韦林注射液”，治疗“未经实验室确诊为呼吸道合胞病毒感染的患者”，属超说明书用药。

三、手足口病，能否用利巴韦林？

在我国，利巴韦林在临床上除用于治疗丙型肝炎病毒（HCV）和呼吸道合胞病毒（RSV）感染外，在其他抗病毒治疗中也大量使用。有研究表明，利巴韦林在儿科手足口病中的使用率约为20%。此外，一些医院“超药品说明书”用药的情况可高达12%，其中不乏新生儿和婴幼儿，这就意味着实际使用的范围远大于说明书规定。

瑞金医院药剂科石浩强副主任药师对于利巴韦林治疗手足口病的看法是肯定的，可以用，但应只限于重症。

手足口病属于自限性疾病，一般不需要特殊治疗。症状较轻的手足口病只需要注意隔离，避免交叉感染。适当休息，清淡饮食，做好口腔、皮肤护理及对症治疗（如出现发热等症状采用中西医结合治疗）即可，预后良好。95%以上的小儿患着均属于普通病例表现，此类患者并不需要使用利巴韦林进行治疗，只需进行常规治疗后即可自愈，且多在1周内痊愈，预后良好。

还有大概5%的病例报道为重症表现，尤其是小于3岁的儿童。其病情进展迅速，症状为持续高热、精神萎靡、呕吐、全身无力、呼吸异常、循环功能障碍，发病1～5天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿等，还有极少数病例病情危重，甚至可致死亡，存活病例亦可留有后遗症。对于此等患者需及时就诊，对症进行神经系统受累治疗、呼吸循环衰竭治疗、恢复期治疗，不可耽误病情。

石浩强药师认为，利巴韦林并不适用于常规的感冒发热、流行性感冒及普通病例表现的手足口病。但对于重症的手足口病，利巴韦林仍不失为一个可选的良药，针对现在尚无特异性抗EV71病毒药物，利巴韦林作为广谱抗病毒药物完全可以发挥其优势，帮助患儿改善危重病证，尽早脱离危险。

四、男性也要采取避孕措施

利巴韦林有较强的致畸作用，禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女，使用过利巴韦林的患者需要至少在停药6个月内避免怀孕。美国药品说明书还要求：禁用于妊娠期妇女的男性配偶。

关于利巴韦林对男性生殖毒性的数据主要来源于动物试验：

雄性小鼠给予剂量范围在35～150mg/kg时，可导致明显的生精管萎缩，精子浓度降低和形态异常的精子数量增加。停药后3～6个月，生精能力部分恢复。其它几项毒性试验也提示，成年大鼠经口给予本品剂量低至16mg/kg时，可引起睾丸损伤。

五、某些患者应拒绝利巴韦林

除妊娠期、哺乳期妇女、妊娠期妇女的男性配偶之外，下列患者也应避免使用利巴韦林：

1、严重贫血患者或有心脏病史的患者：有贫血患者用药后可引起致命或非致命性心肌损害的报道。

2、有胰腺炎症状或明确有胰腺炎患者不可使用利巴韦林。

3、活动结核患者不宜使用利巴韦林。

4、65岁以上的老人：老年人使用利巴韦林发生贫血的可能性大于年轻患者，因老年人肾功能多有下降，容易导致蓄积。

编辑：钱家跃

责任编辑：樊丽萍

来源：综合自药评中心、医学界呼吸频道、 上海交通大学医学院附属瑞金医院、药品之声等