致病基因携带者妇女节重圆“妈妈梦” 技术进步助力定制健康宝宝

定制宝宝健康出生为杨女士家庭重新燃起了希望o(国妇幼供图)

本报讯　(记者陈青)昨天上午8时19分，在众人的期盼中，35岁的杨女士在中国福利会国际和平妇幼保健院剖宫产顺利降生一健康女婴。该女婴出生体重为2925克，新生儿评分为10分。而为了这一天，杨女士等待了整整五年多。此前杨女士两次生育的孩子，均因病夭折。

杨女士的生活原本圆满而幸福，她和自己的丈夫育有一个活泼可爱的儿子。但不幸的是，这个孩子在5个月大时夭折，病因未明。杨女士虽然伤心欲绝，但是第二个儿子的到来让她有了新的感情寄托。然而，没有想到的是，这个孩子在3岁时因为EB病毒感染也离开了她。这一次，医生给出了明确病因：噬血细胞综合征。

医生告诉杨女士说，这是一个发病率为1/10万至1/5万的罕见病，这让杨女士不敢再继续自然怀孕，她害怕悲剧重演。为此，她四处求医，于2011年找到了在出生缺陷防控方面有丰富经验的国妇幼保健院院长黄荷凤教授及其团队。

2011年底，根据基因检测、家系共分离分析等关键步骤的检测结果，黄荷凤团队认为可以采用PGD(胚胎植入前遗传学诊断)　技术实现该家系的遗传病阻断。针对该家系和致病基因的情况，团队针对性地为杨女士建立了基于一代测序胚胎植入前诊断体系，发现杨女士本身并不携带有致命基因，但发现其有新发基因突变。但是受当时的技术限制，基因脱扣的问题无法避免。为了攻克这一难题，团队经过文献检索、反复验证实验方案，最终确定了多重巢式PCR反应后Sanger检测突变位点的方法。预实验结果显示准确率、阳性对照准确率和阴性对照准确率均达到100%；脱扣率在可接受范围内。

2012年2月，杨女士进入PGD周期。经过取卵和体外受精后，实验室对胚胎进行了检测，最终获得两枚正常胚胎。选择优质胚胎移植后，杨女士成功妊娠。但不幸再次降临，胚胎着床在了子宫疤痕之上。大会诊认为，疤痕妊娠对于孕妇来说风险极高，最终决定引产。实验室对引产物进行了分析，基因检测结果显示无异常。

经过很长一段时间的沉寂，2014年，杨女士再次向黄荷凤教授及其团队寻求帮助。随着技术的进步，团队制定了基于高通量基因测序(NGS)的SNP单体型分析PGD方案，新的技术更好地避免了基因脱扣等问题。2015年6月，团队对获得的10枚胚胎进行检测，一共获得了5个正常胚胎，1个携带致病基因的胚胎。经过筛选，团队选择了质量最好的一颗胚胎进行植入，杨女士成功妊娠。怀孕19周后，团队对杨女士的羊水进行了产前基因诊断，结果显示染色体和致病性突变位点无异常，杨女士继续妊娠。

昨天，杨女士的家庭多了一名新的成员，一个健康的女婴为这个家庭重新燃起了希望。