“饥饿疗法”饿死肿瘤细胞？打败癌症需要趋利避害

【导读】人们对于“饥饿疗法”存在很大的误区，我们首先要帮助肿瘤患者们走出这个误区。实际上，肿瘤细胞的营养来源主要是葡萄糖。此外，对于氨基酸、脂肪这些营养物质也存在异常代谢，呈现出一种掠夺式的代谢。换言之，即使机体不吃不喝，肿瘤细胞也有办法获取营养、消耗机体，届时饿坏的只能是病人自己，并且摧毁人体自身的免疫力，将非常不利于肿瘤治疗。

看到有些肿瘤患者不敢“吃太好”，担心把肿瘤细胞养肥了；也看到过有“饿死肿瘤”类似的说法，不知道是否有用？

首先，我们来看一下癌症和饮食的关系。俗话说“病从口入”，“癌”字三张口，可见饮食和癌症的关系是密切的。

如胰腺癌、肠癌，一般认为与“三高”饮食　(高蛋白、高脂肪、高热量食品)　有关，食管癌的发生与亚硝胺慢性刺激、饮食过烫等有关；肝癌与黄曲霉毒素污染食物、水质污染、大量饮酒等有关。因此，有些肿瘤患者们变得小心翼翼起来，不敢吃，特别是“鸡鸭鱼肉”等营养丰富的食物，都被打入了“冷宫”。然而，这样“矫枉过正”是大可不必的。

其实，人们对于“饥饿疗法”存在很大的误区，我们首先要帮助肿瘤患者们走出这个误区。实际上，肿瘤细胞的营养来源主要是葡萄糖，此外对于氨基酸、脂肪这些营养物质也存在异常代谢，呈现出一种掠夺式的代谢，也就是说，即使机体不吃不喝，肿瘤细胞都有办法获取营养、消耗机体，届时饿坏的只能是病人自己，并且摧毁人体自身的免疫力，将非常不利于肿瘤治疗。

肿瘤的“饥饿疗法”这个概念已经提出几十年了，但它指的是通过药物或其他方法来饿死肿瘤，并非是让病人挨饿。想通过减少进食来“饿死肿瘤”的想法是毫无科学依据的。

什么是“饿死肿瘤”的正确打开方式？

首先，我们还是来谈一下饮食问题。刚才我们已讲过了，不吃不喝、过度节食的方法是不可取的。但是，如果适当地控制饮食、调整饮食结构，比如低糖高蛋白、化疗期间短期的节食，是没有害处的；特别是对于乳腺癌、肠癌患者，在“随心自在，随喜而作”的同时，也要尽量控制体重，不要过度肥胖。

其次，我们再来看一下肿瘤是如何生长的。所有的生物要存活都需遵循一个规律：能量与物质的代谢。和正常细胞一样，肿瘤细胞也需要“吃”东西才能生存和生长，葡萄糖是肿瘤细胞必需吃的东西，剥夺葡萄糖，肿瘤细胞就会死亡。此外，还有对氨基酸的掠夺，提高线粒体的供能等。

那么，我们再来看一下这些营养物质是怎样运送到肿瘤细胞的？　如果我们把肿瘤比作是躲在城墙内的敌人，那么上面提到的氨基酸转运体、葡萄糖转运体、线粒体，更多的是城内或城边的无良商贩。他们运送物资，需要依靠马路、公路，而大大小小的血管　(滋养动脉)　就是输送营养物质的“肿瘤生命供给线”。1971年，美国哈佛大学教授佛克曼首次提出切断肿瘤血管、饿死癌细胞理论：没有血管的肿瘤，一个月的时间里连1毫米都长不到，而拥有血管的肿瘤3天就能长到原来体积的1.6万倍。

因此，我们看古代打仗，一个有经验的将军若想攻克这个城堡，首先就是要“断其粮草”，也就是切断肿瘤血管通路。

科学家们发现，癌细胞的血管异常丰富和发达，佛克曼教授发现，这是因为招募了很多帮凶来帮癌细胞修建运粮通道，这个帮凶的名字就是VEGF。若用抗血管形成药物抑制血管新生及生长，发现肿瘤会缩小。目前，应用这种思路的药物有很多，临床也得到了广泛应用，特别是作用在血管丰富的肿瘤，如肠癌、肺癌、肝癌等。

此外，对于肝脏肿瘤来说，还有一种非常重要的治疗方法，就是经导管动脉栓塞术　(TAE)　将肿瘤滋养动脉进行“栓塞”从而“截断”输送营养物质的“肿瘤生命供给线”，“以其之道，还治其之身”，在将“动脉栓塞”的同时，聪明的科学家们还送了一份特别的“礼物”给肿瘤，那就是“灌注化疗”药物。导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后，将化疗药物与栓塞剂的混合物，以适当的速度注入，使靶动脉闭塞，引起肿瘤组织的缺血坏死，同时化疗药物随着“栓塞剂”沉淀于肿瘤，可以缓慢释放，起到“长效”消灭肿瘤的作用，这就是“导管动脉化疗栓塞术(TACE)”。

听起来，这种阻断“血供”，“断其粮草”的方法不错，那是否所有的肝肿瘤患者都可以采用TACE治疗呢？

答案是“并不尽然”。TACE是目前原发性肝癌以及部分转移性肝癌的重要治疗策略。以胰腺癌肝转移为例，部分肝转移病灶的“动脉血供”并不丰富，因此TACE的抗肿瘤作用发挥有限。

这个时候我们可以再换一个思路，“断其粮草”没用了，我们还可以做些什么？

此时，我们可以直接采用“火力攻击”，也就是说可以考虑局部微创治疗　(海扶刀、射频消融)　联合系统治疗　(化疗、靶向、中医药等)。也就是说，我不跟你玩“迂回”的战术了，不跟癌细胞玩“斗智斗勇”的策略，我直接拿大炮来轰，当然是更加直接有效的方式。

血管是“公路”那还有其他通路吗？

答案是肯定的。虽然从20世纪70年代，科学家就提出了著名的“饥饿疗法”，即通过抑制肿瘤生长所必需的血管生成，阻断其获得氧气、养分等生长所需，从而最终“饿死”肿瘤。之后，抗肿瘤血管生成的药物也得到了较为充分的研究。然而，就临床效果而言，尽管“饥饿疗法”使不少晚期恶性肿瘤患者延长了生存期，但并未实现彻底消除肿瘤细胞的目标，也有耐药、不良反应的问题。因为肿瘤非常的狡猾，它能够不断修建新的通路，而且能够躲避“警察”的监视。这里的警察指的是机体免疫系统，在肿瘤细胞，免疫功能是受到抑制的。因此，又有科学家想到，应该调动“警察”的力量，形成对敌人的全面封锁、十面埋伏，净化社会环境(也就是肿瘤微环境)。这也就是，目前非常热门的“免疫治疗”。

2013年美国　《科学》　杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”，PD-1作为免疫疗法中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目，一时间名声大噪，成为整个医学界和全球肿瘤患者关注的焦点。

我们看到，人体的免疫系统非常强大，而利用人体自身的免疫系统治疗肿瘤，即细胞免疫治疗在理论上成为唯一有可能彻底清除癌细胞的方法：免疫应答可以发现并破坏肿瘤细胞　(包括在没有其他辅助治疗条件下清除复发的癌细胞)，因而免疫治疗方法被认为是最精确、最强大和最安全的疾病预防和治疗机制，应用于控制肿瘤的免疫应答。

作为21世纪抗击癌症的新希望，PD-1/PD-L1抑制剂所起的主要作用，就是帮助T细胞恢复活性，识别和摧毁癌细胞。到目前为止，美国食品药品监管局(FDA)批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物已达5种，很多国内患者为了能第一时间用上，纷纷选择出国看病，或者参加临床试验。本院中心也有很多的抗血管生成药物、免疫治疗一线、二线临床研究，目前主要是肝癌、胰腺癌、胆管癌，也吸引了越来越多国内患者前来就医，接受最前沿的免疫治疗。

2017年4月英国　《自然》　杂志发表一篇报道，首次揭示了肿瘤微环境中的Th1细胞能够促进肿瘤血管正常化，阻止癌症的恶化或转移；同样，反向调节的作用同时存在，如果改变肿瘤血管的结构使之正常化，这样也能够促进T细胞浸润到肿瘤微环境中，从而限制或阻止癌症的进一步恶化。肿瘤血管和免疫系统之间的这种双向调节的作用，提示或许这两个治疗联合会取得更好的临床疗效。目前，本院中心也有类似的研究。

今天我们谈的“饿死肿瘤”是肿瘤综合治疗的一个方面，也是一个重要的抗癌思路。新的药物、新的治疗思路，为肿瘤患者提供了新的希望，我们希望在2018年能够在靶向治疗、免疫治疗联合微创治疗等方面做出更大努力，在科学研究的基础上，共同推进肿瘤临床前和临床的创新药物研发的进展，从而为临床肿瘤患者带来更多的和更优的治疗选择。

（作者为复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科/肿瘤微创治疗中心副主任医师；专家门诊：周一下午）

责任编辑：顾军

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